Odżywianie i wyniki kliniczne w IBD (NUTRICO-IBD)

Tło i uzasadnienie:

Choroba zapalna jelit (IBD) obejmuje chorobę Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC). Dotyka prawie 400 000 osób w Wielkiej Brytanii (UK), a częstość występowania na całym świecie rośnie. Wielu pacjentów cierpi na obniżoną jakość życia. Choć coraz częściej stosuje się zaawansowane terapie medyczne, ryzyko operacji w ciągu całego życia sięga aż 70%. Niestety, głównymi wyzwaniami klinicznymi pozostają utrata odpowiedzi na leczenie farmakologiczne i powikłania pooperacyjne. Do czynników ryzyka wystąpienia niekorzystnych wyników leczenia zalicza się czas trwania choroby, pilną operację i niedożywienie. Niedożywienie jest nie tylko czynnikiem ryzyka niekorzystnych wyników klinicznych, ale występuje u aż 36% pacjentów z IBD. Co najważniejsze, w przeciwieństwie do innych czynników ryzyka, można go również modyfikować za pomocą tanich i bezpiecznych interwencji. Stanowi zatem idealną okazję do interwencji. Mimo to obecne metody wykrywania niedożywienia w IBD są nieprzydatne.

Analiza składu ciała (BC) staje się wysoce klinicznie istotnym markerem fizjologicznym w IBD. Utrata mięśni szkieletowych z zaburzeniami czynnościowymi (sarkopenią) u pacjentów z IBD wiąże się z szeregiem skutków, w tym zaostrzeniami choroby, hospitalizacją, koniecznością operacji i koniecznością przyjęcia na oddział intensywnej terapii. Radiologiczny pomiar wskaźnika mięśni szkieletowych (SMI) na poziomie III kręgu lędźwiowego jest obiektywny i powtarzalny. Zatwierdzone oprogramowanie zaprojektowane specjalnie do tego celu (Slice-o-Matic [Tomovision, Kanada]) może być używane w skanach CT/MRI, które są często wykonywane w ramach standardowego leczenia IBD. Jednak pomimo tego analiza BC jakąkolwiek metodą nie jest wykonywana w rutynowej praktyce klinicznej. Najczęściej stosowanymi markerami fizjologicznymi w Wielkiej Brytanii pozostają masa ciała i wskaźnik masy ciała (BMI), które nie stanowią żadnej miary BC.

Ogólnie rzecz biorąc, nie ma pewności, jakie narzędzia żywieniowe należy stosować u pacjentów z IBD. Większość badań była niewielka, retrospektywna i heterogeniczna. W żadnym badaniu nie przeprowadzono analizy porównawczej więcej niż trzech pomiarów w tej samej kohorcie pacjentów. Brakuje dowodów na zdolność powszechnie stosowanych narzędzi przesiewowych w zakresie żywienia do identyfikacji pacjentów z IBD najbardziej narażonych na niekorzystne skutki kliniczne. Wreszcie, niewiele jest danych opisujących skuteczność różnych narzędzi i środków w zależności od fenotypu choroby i jej aktywności. W niniejszym badaniu zaproponowano wypełnienie tej luki w wiedzy poprzez porównanie szeregu narzędzi żywieniowych w dużej, prospektywnej kohorcie IBD o dobrym fenotypie.

Projekt badania:

Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani na podstawie specjalnych, wielodyscyplinarnych cotygodniowych spotkań związanych z IBD, kliniki IBD, medycznych zestawów infuzyjnych i dokumentacji medycznej. Zespół kliniczny będzie wiedział o badaniu i może również wskazać badaczom potencjalnych kwalifikujących się pacjentów. Z uczestnikami skontaktujemy się bezpośrednio w klinice lub telefonicznie.

Będzie to prospektywne, nieinterwencyjne badanie przeprowadzane w fundacji Barts Health National Health Service (NHS) Trust przez 4 lata. W przypadku pacjentów leczonych zaawansowanymi terapiami medycznymi cały prospektywny zbiór danych zostanie zebrany na początku leczenia (w ciągu 4 tygodni przed leczeniem) oraz w 14. i 52. tygodniu po rozpoczęciu terapii. W przypadku pacjentów poddawanych operacji dane będą zbierane przed operacją (w ciągu 4 tygodni przed operacją) i 3 miesiące po operacji. Uwzględnione zostaną dane dotyczące wkładu dietetycznego i sztucznego wsparcia żywieniowego. W 14. i 52. tygodniu zbierane będą następujące wyniki terapii medycznej: odpowiedź kliniczna i biochemiczna, remisja kliniczna i biochemiczna, stosowanie kortykosteroidów, zmiana terapii, operacja IBD. Zbierane będą następujące wyniki leczenia chirurgicznego: długość pobytu pooperacyjnego, utworzenie nieplanowanej stomii, odsetek powikłań w ciągu 30 dni, stopień powikłań w ciągu 30 dni (określany w skali Clavien-Dindo) oraz wskaźnik ponownych hospitalizacji w ciągu 90 dni. Następnie uczestnicy będą obserwowani wzdłużnie w wyżej określonych punktach czasowych. Pomiary masy mięśniowej będą wykonywane poprzez eksport wycinków obrazu CT/MRI na poziomie trzeciego kręgu z komputerów Trust i wykorzystanie oprogramowania Slice-O-Matic do pomiaru wskaźników mięśni szkieletowych (SMI). Ponadto uzyskamy dostęp do zdeidentyfikowanych skanów CT/MRI od 946 pacjentów o dobrym fenotypie, którzy przeszli operację IBD, zebranych przez krajowe brytyjskie źródło informacji o IBD Bioresource i udostępnionych za pośrednictwem inicjatywy Gut Reaction prowadzonej przez Narodowy Instytut Badań nad Zdrowiem i Opieką (NIHR) ). Dostępne będą również dane dotyczące wyników pooperacyjnych, co umożliwi wykorzystanie ich jako kohorty zewnętrznej walidacji pierwotnego zbioru danych chirurgicznych. W ramach kohorty wewnętrznej podczas zaplanowanych wizyt prospektywnie przeprowadzane będą badania siły uścisku dłoni, testu czasu rozpoczęcia i rozpoczęcia pracy (TUG) lub prędkości chodu, aby ocenić odpowiednio siłę mięśni i wydolność fizyczną. Wszystkie zebrane parametry żywieniowe zostaną skorelowane z wynikami klinicznymi.

Dane kliniczne, które zostaną zebrane, przedstawiono poniżej:

Dane demograficzne: wiek, płeć, pochodzenie etniczne, choroby współistniejące, palenie tytoniu, kod pocztowy Fenotyp IBD: diagnoza, czas trwania, lokalizacja i zachowanie choroby (CD), stopień choroby (UC) Leczenie IBD: bieżąca terapia IBD (> 3 miesiące), poprzednia terapia IBD, poprzednia operacja związana z IBD Aktywność IBD: Indeks Harveya Bradshawa (HBI) lub częściowa skala Mayo, białko C-reaktywne, kalprotektyna w kale Narzędzia przesiewowe dotyczące odżywiania: Uniwersalne narzędzie przesiewowe niedożywienia (MUST), Narzędzie przesiewowe ryzyka odżywiania-2002 (NRS-2002), Narzędzie do oceny ryzyka zapalenia i zapalenia niedożywienia (MIRT) Narzędzia oceny odżywienia: Subiektywna globalna ocena (SGA), kryteria Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) Waga, wzrost, BMI, antropometria (obwód talii, obwód połowy ramienia, grubość fałdu skórnego mięśnia trójgłowego uda, połowa obwód mięśni ramienia) Siła uścisku dłoni Test „up and go” (TUG) lub prędkość chodu Analiza impedancji bioelektrycznej, w tym masa mięśni szkieletowych (kg), tkanka tłuszczowa (%) i otyłość trzewna (kg) Badania krwi: hemoglobina, kwas foliowy, ferrytyna, B12 , witamina D, cynk, miedź, selen Dietetyka: przegląd dietetyczny, diety specjalne, obecność i rodzaj sztucznego wsparcia żywieniowego Spożycie pożywienia (24-godzinne dzienniczki żywieniowe) Kwestionariusz częstotliwości spożywania posiłków Kwestionariusz jakości życia związanej z odżywianiem Wskaźnik mięśni szkieletowych

Rekrutacja zakończy się w 18. miesiącu w przypadku ramienia medycznego i 27. w przypadku ramienia chirurgicznego, aby zapewnić wystarczającą ilość czasu na obserwację i analizę danych. Zakończenie badania zostanie zdefiniowane jako zakończenie monitorowania uzupełniającego, analizy danych i podsumowania w 36 miesiącu.

Analiza:

Statystyki opisowe zostaną pobrane na początku badania zarówno dla kohort medycznych, jak i chirurgicznych. Te zmienne eksploracyjne będą mierzone w trzech punktach czasowych (jak opisano powyżej) w celu porównania, czy występuje jakakolwiek statystycznie istotna różnica. Istotność statystyczna będzie brana pod uwagę, jeżeli próg p=0,05. Dla obu grup zostanie przeprowadzona jednokierunkowa analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA).

Dalsza analiza podgrup w celu określenia korelacji między zmiennymi eksploracyjnymi a wynikami zostanie przeprowadzona przy użyciu wieloliniowej i binarnej regresji logistycznej. Zostaną zebrane standardowe analizy demograficzne i można przeprowadzić dalszą analizę podgrup w oparciu o pochodzenie etniczne.

Uzyskano zgodę etyczną od Urzędu ds. Badań nad Zdrowiem.

Badanie to jest sponsorowane przez Barts Health NHS Trust.

Nie ma konfliktu interesów.