Évaluation précoce de la réponse au traitement du lymphome à l'aide d'une analyse de variantes progressive avec séquençage de nouvelle génération

Le lymphome est une tumeur maligne lymphoïde répandue dans le monde et à Taiwan. Le lymphome à grandes cellules B (LBCL) est le sous-type le plus courant de lymphome agressif à cellules B. La nature agressive du LBCL se manifeste par une atteinte extraganglionnaire, des symptômes graves et un caractère réfractaire relatif aux thérapies, conduisant à un taux de survie globale à 5 ans de 60 à 70 % dans les pays développés et à de moins bons résultats chez les patients à haut risque atteints d'une maladie primaire réfractaire. La chimio-immunothérapie reste le traitement principal du LBCL, nécessitant une évaluation complète au moyen d'examens cliniques et d'imagerie, de biomarqueurs et de tests moléculaires. Actuellement, la tomodensitométrie (TDM) et la tomographie par émission de positons (TEP) sont les modalités standard d'évaluation de la réponse au traitement, bien que leur nature radioactive appelle le développement d'alternatives plus sûres. L'analyse de l'ADN tumoral circulant (ADNct) est apparue comme un domaine prometteur, fournissant des informations sur les caractéristiques moléculaires de la tumeur, son état clinique et sa réponse au traitement en analysant les fragments d'ADN libérés par les cellules tumorales dans la circulation sanguine. La surveillance dynamique de l'ADNc pendant le traitement peut évaluer efficacement l'efficacité thérapeutique : une diminution des concentrations d'ADNc suggère un traitement réussi, tandis qu'une augmentation des niveaux peut indiquer un échec du traitement ou une récidive de la tumeur. La détection de l'ADNc a été considérablement améliorée grâce aux progrès des technologies de séquençage de nouvelle génération (NGS), tirant notamment parti de l'analyse des variantes par étapes, des mutations génétiques consécutives sur le même chromosome, améliorant ainsi la sensibilité et la spécificité.