Evaluación temprana de la respuesta al tratamiento del linfoma mediante análisis de variantes en fases con secuenciación de próxima generación

El linfoma es una neoplasia maligna linfoide prevalente a nivel mundial y en Taiwán. El linfoma de células B grandes (LBCL) es el subtipo más común de linfoma de células B agresivo. La naturaleza agresiva del LBCL se manifiesta a través de afectación extraganglionar, síntomas graves y relativa refractariedad a las terapias, lo que lleva a una tasa de supervivencia general a 5 años del 60-70% en los países desarrollados y peores resultados en pacientes de alto riesgo con enfermedad refractaria primaria. La quimioinmunoterapia sigue siendo el tratamiento principal para el LBCL y requiere una evaluación integral mediante exámenes clínicos y de imágenes, biomarcadores y pruebas moleculares. Actualmente, la tomografía computarizada (TC) y la tomografía por emisión de positrones (PET) son las modalidades estándar para evaluar la respuesta al tratamiento, aunque su naturaleza radiactiva exige el desarrollo de alternativas más seguras. El análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA) se ha convertido en un campo prometedor, que proporciona información sobre las características moleculares del tumor, el estado clínico y la respuesta al tratamiento mediante el análisis de fragmentos de ADN liberados de las células tumorales al torrente sanguíneo. La monitorización dinámica del ctDNA durante el tratamiento puede medir eficazmente la eficacia terapéutica: las concentraciones decrecientes de ctDNA sugieren un tratamiento exitoso, mientras que los niveles crecientes pueden indicar el fracaso del tratamiento o la recurrencia del tumor. La detección de ctDNA ha mejorado mucho gracias a los avances en las tecnologías de secuenciación de próxima generación (NGS), particularmente aprovechando el análisis de variantes en fases, mutaciones genéticas consecutivas en el mismo cromosoma, que mejora la sensibilidad y la especificidad.