Vroege beoordeling van de respons op lymfoombehandeling met behulp van gefaseerde variantanalyse met sequencing van de volgende generatie

Lymfoom is wereldwijd en in Taiwan een veel voorkomende lymfoïde maligniteit. Groot B-cellymfoom (LBCL) is het meest voorkomende subtype van agressief B-cellymfoom. De agressieve aard van LBCL manifesteert zich door extranodale betrokkenheid, ernstige symptomen en relatieve ongevoeligheid voor therapieën, wat leidt tot een vijfjaarsoverleving van 60-70% in de ontwikkelde landen en slechtere resultaten bij hoogrisicopatiënten met primaire refractaire ziekte. Chemo-immunotherapie blijft de primaire behandeling voor LBCL, en vereist een uitgebreide beoordeling door middel van klinische en beeldvormende onderzoeken, biomarkers en moleculaire tests. Momenteel zijn computertomografie (CT) en positron emissie tomografie (PET) scans de standaardmodaliteiten voor de evaluatie van de behandelingsrespons, hoewel hun radioactieve aard de ontwikkeling van veiliger alternatieven vereist. Circulerende tumor-DNA-analyse (ctDNA) is een veelbelovend vakgebied gebleken, dat inzicht biedt in de moleculaire kenmerken van tumoren, de klinische status en de respons op de behandeling door het analyseren van DNA-fragmenten die door tumorcellen in de bloedbaan worden vrijgegeven. Dynamische monitoring van ctDNA tijdens de behandeling kan de therapeutische werkzaamheid effectief meten; afnemende ctDNA-concentraties duiden op een succesvolle behandeling, terwijl stijgende niveaus kunnen duiden op falen van de behandeling of terugkeer van de tumor. De detectie van ctDNA is sterk verbeterd door de vooruitgang in de next-generation sequencing (NGS)-technologieën, waarbij vooral gebruik wordt gemaakt van het analyseren van gefaseerde varianten, opeenvolgende genmutaties op hetzelfde chromosoom, waardoor de gevoeligheid en specificiteit worden verbeterd.