- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06552429
Peginterféron α-2b injectable pour ET résistant ou intolérant à l'hydroxyurée
Une étude de phase 2 multicentrique, randomisée et ouverte pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité du peginterféron alfa-2b injectable chez des sujets atteints de thrombocytémie essentielle qui sont résistants ou intolérants à l'hydroxyurée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lei Zhang
- Numéro de téléphone: 13502118379
- E-mail: zhanglei1@ihcams.ac.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rongfeng Fu
- Numéro de téléphone: 13502118379
- E-mail: furongfeng@ihcams.ac.cn
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Peking University People's Hospital
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Contact:
- Hongxia Shi
- Numéro de téléphone: 13661049635
- E-mail: hxshi55@sina.com
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Contact:
- Minghui Duan
- Numéro de téléphone: 13621262462
- E-mail: mhduan@sina.com
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Fujian, Chine
- Recrutement
- Union Hospital Affiliated to Fujian Medical University
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Contact:
- Yong Wu
- Numéro de téléphone: 13365910911
- E-mail: wuyong9195@126.com
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Guangzhou, Chine
- Recrutement
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Contact:
- Na Xu
- Numéro de téléphone: 18620698390
- E-mail: sprenaa@163.com
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Harbin, Chine
- Recrutement
- Harbin First Hospital
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Contact:
- Tiejun Gong
- Numéro de téléphone: 13836027737
- E-mail: arac@sina.com
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Henan, Chine
- Recrutement
- Henan Cancer Hospital
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Contact:
- Hu Zhou
- Numéro de téléphone: 13939068863
- E-mail: tigerzhoupumc@163.com
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Shanghai, Chine
- Recrutement
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contact:
- Wen Wu
- Numéro de téléphone: 13611770009
- E-mail: ww10649@rjh.com.cn
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Zhejiang, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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Contact:
- Hongyan Tong
- Numéro de téléphone: 13958122357
- E-mail: hongyantong@aliyun.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus au moment de la sélection ;
- Sujets diagnostiqués comme ET à haut risque selon les critères 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : 1) qui est âgé de plus de 60 ans et positif au JAK2V617F au dépistage, 2) ou qui a déjà souffert d'une thrombose ou d'une hémorragie liée à la maladie ;
- Sujets ayant déjà reçu HU pour ET, et l'intervalle de temps entre la dernière dose d'HU et la première dose du médicament à l'étude ne doit pas être inférieur à 14 jours ;
- Naïfs de traitement par interféron et pour ceux qui ont déjà reçu de l'interféron, l'intervalle de temps entre la dernière dose d'interféron et la randomisation ne doit pas être inférieur à 3 mois ;
Patients présentant une résistance confirmée à l'hydroxyurée ou une intolérance, car au moins un des critères suivants est rempli :
- La numération plaquettaire reste supérieure à 600 × 10 ^ 9 / L après au moins 3 mois de traitement HU à une dose ≥ 2 g/j (dose ≥ 2,5 g/j si le poids du sujet est > 80 kg) ;
- Nombre de plaquettes supérieur à 400*10^9/L tandis que le nombre de globules blancs (WBC) est inférieur à 2,5*10^9/L, ou nombre de plaquettes supérieur à 400*10^9/L alors que l'hémoglobine est inférieure à 100 g/L à n'importe quelle dose d'HU ;
- Présence de toxicités liées à l'HU à n'importe quelle dose d'HU : par ex. ulcères dans les jambes, ou toute manifestation inacceptable des muqueuses cutanées ou fièvre ;
- Numération plaquettaire > 450*10^9/L au moment du dépistage ;
- WBC >10*10^9/L, nombre de neutrophiles ≥1,0*10^9/L lors du dépistage ;
- Hémoglobine ≥ 11 g/dL lors du dépistage pour les hommes et 10 g/dL pour les femmes lors du dépistage ;
- Il n'y a pas de lésions fonctionnelles graves du foie et des reins : bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase ≤ 2,0. LSN, aspartate aminotransférase≤2,0 LSN, le temps de prothrombine est prolongé de moins de 4 secondes, clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (selon la formule Cockcroft-Gault) lors du dépistage ;
Les sujets masculins et féminins doivent accepter de prendre une méthode contraceptive appropriée, notamment :
- Sujets masculins : doivent accepter d'utiliser une contraception fiable dès le consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Sujets féminins : doivent remplir au moins une des conditions suivantes :
i) Les femmes sans potentiel de procréation ; ii) Femmes en âge de procréer : non enceintes ou allaitantes, test de grossesse sanguin négatif dans les 4 jours précédant la première dose et doivent accepter d'utiliser une contraception fiable à partir du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
- Les sujets comprennent l'objectif, les caractéristiques, la méthode et les effets indésirables possibles de l'étude, participent volontairement à cette étude et signent un consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Antécédents de toute autre tumeur myéloproliférative ou preuve de la présence de toute autre tumeur myéloproliférative ;
- Contre-indications ou hypersensibilités aux interférons de l'un de ses excipients ;
- Des problèmes de santé graves ou des comorbidités graves qui, selon les enquêteurs, pourraient compromettre la sécurité ou le respect du protocole, par ex. New York Heart Association [NYHA] Classe III-IV, insuffisance cardiaque congestive, arythmies symptomatiques, hypertension pulmonaire ;
- Antécédents de transplantation d'organes majeurs ;
- Maladie auto-immune documentée ou antécédents de maladie auto-immune lors du dépistage, par ex. médicaments dysfonctionnement thyroïdien incontrôlé, hépatite auto-immune, purpura thrombocytopénique idiopathique, sclérodermie, psoriasis ou toute arthrite auto-immune ;
- Infiltration pulmonaire cliniquement significative, pneumonie infectieuse et pneumonie non infectieuse lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou son respect du protocole ;
- Infection avec manifestations cliniques systémiques lors du dépistage, par exemple bactéries, champignons, virus de l'immunodéficience humaine, à l'exclusion de l'hépatite B et/ou C ;
- Preuve d'une rétinopathie sévère, par ex. rétinite à cytomégalovirus, dégénérescence maculaire symptomatique ou maladie oculaire cliniquement significative, par ex. en raison du diabète sucré ou de l'hypertension ;
- Dépression diagnostiquée cliniquement significative ou antécédents de dépression et, de l'avis de l'investigateur, tentatives de suicide antérieures ou risque de suicide lors du dépistage ;
- Maladie neurologique cliniquement significative diagnostiquée ou antécédents de maladie neurologique cliniquement significative, à l'exception des antécédents de thrombose cérébrale stable ou d'hémorragie cérébrale ;
- Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans (sauf leucémie lymphoïde chronique de stade 0, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde et mélanome superficiel) ;
- Des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans un délai d'un an ;
- Avoir utilisé un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental, ou ne pas s'être remis des effets de l'administration antérieure du médicament expérimental ;
- Autres situations qui, de l'avis de l'enquêteur, ne conviennent pas à l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de dose de peginterféron α-2b à 135 mcg
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Peginterféron α-2b injectable, 135 mcg, s.c., une fois par semaine, pendant la période de traitement ciblée (les 48 premières semaines), la dose de peginterféron α-2b dépend de la réponse du patient et de sa tolérabilité pendant la prolongation du traitement (semaine 49 à semaine 96). ).
Peginterféron α-2b injectable, 180 mcg, s.c., une fois par semaine, pendant la période de traitement ciblée (les 48 premières semaines), la dose de peginterféron α-2b dépend de la réponse du patient et de sa tolérabilité pendant la prolongation du traitement (semaine 49 à semaine 96). ).
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Expérimental: Groupe de dose de peginterféron α-2b à 180 mcg
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Peginterféron α-2b injectable, 135 mcg, s.c., une fois par semaine, pendant la période de traitement ciblée (les 48 premières semaines), la dose de peginterféron α-2b dépend de la réponse du patient et de sa tolérabilité pendant la prolongation du traitement (semaine 49 à semaine 96). ).
Peginterféron α-2b injectable, 180 mcg, s.c., une fois par semaine, pendant la période de traitement ciblée (les 48 premières semaines), la dose de peginterféron α-2b dépend de la réponse du patient et de sa tolérabilité pendant la prolongation du traitement (semaine 49 à semaine 96). ).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Concentration maximale (Cmax)
Délai: semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps
Délai: semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Volume apparent de distribution après administration orale (Vz/f)
Délai: semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Clairance plasmatique apparente (CL/F)
Délai: semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Demi-vie d'élimination plasmatique (t1/2)
Délai: semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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semaine1,4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Relation entre l'exposition et l'effet (efficacité souhaitée ou toxicité indésirable) dans un modèle pharmacocinétique et un modèle pharmacodynamique.
Délai: jusqu'à 96 semaines.
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jusqu'à 96 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de rémission hématologique complète.
Délai: Semaines 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Semaines 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
|
|
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Le nombre de plaquettes change par rapport à la valeur initiale.
Délai: Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
|
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Le nombre de globules blancs change par rapport à la valeur initiale.
Délai: Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
|
Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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|
|
Taux de rémission complète.
Délai: Semaines 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
|
Semaines 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Il est temps de terminer la rémission par rapport au départ.
Délai: Semaine 48, 96.
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Semaine 48, 96.
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Durée de rémission complète.
Délai: Semaine 48, 96.
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Semaine 48, 96.
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Taux de rémission de la moelle osseuse.
Délai: Semaine 48, 96.
|
Semaine 48, 96.
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Incidence de la progression de la maladie.
Délai: Semaine 48, 96.
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Semaine 48, 96.
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Changement de la charge de mutations JAK2V617F par rapport à la ligne de base.
Délai: Semaine 48, 96.
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Les mutations JAK2V617F ont été détectées quantitativement à l'aide du séquençage de nouvelle génération
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Semaine 48, 96.
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Changement de la charge de mutations CALR par rapport à la ligne de base.
Délai: Semaine 48, 96.
|
Les mutations CALR ont été détectées quantitativement à l’aide du séquençage de nouvelle génération
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Semaine 48, 96.
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Changement de la charge de mutations MPL par rapport à la ligne de base.
Délai: Semaine 48, 96.
|
Les mutations MPL ont été détectées quantitativement à l’aide du séquençage de nouvelle génération
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Semaine 48, 96.
|
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Changement des scores MPN-SAF TSS par rapport à la ligne de base
Délai: Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84,96.
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Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84,96.
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Modification de la taille de la rate par rapport à la valeur initiale
Délai: Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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La longueur maximale de la rate a été mesurée par échographie.
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Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Taux de maintien d'une rémission hématologique complète chez les patients ayant reçu un traitement d'extension par réduction de dose
Délai: Semaine 96.
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Semaine 96.
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Durée de la rémission hématologique complète chez les patients ayant reçu un traitement d'extension par réduction de dose
Délai: Semaine 96.
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Semaine 96.
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Changement des scores de la version à 3 niveaux d'EuroQol Five Dimensions (EQ-5D-3L) par rapport à la ligne de base.
Délai: Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
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Incidence des événements thrombotiques et hémorragiques.
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lei Zhang, Chinese Academy of Medical Sciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P2b-4-3-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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