- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06554496
Niveaux de XOR chez les patients atteints d'AOS (XOR-OSA) (XOR-OSA)
Gravité de l'apnée obstructive du sommeil et activité de la xanthine oxydoréductase : mécanismes et implications cliniques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La xanthine oxydoréductase (XOR) est une enzyme impliquée dans le métabolisme oxydatif des purines, produisant des espèces réactives de l'oxygène (ROS) comme sous-produits. Une activité XOR élevée est associée à une augmentation du stress oxydatif et de l’inflammation. Chez les patients atteints d'apnée obstructive du sommeil (AOS), des épisodes répétés d'hypoxie et de réoxygénation entraînent un stress oxydatif et des réponses inflammatoires. Cependant, les changements spécifiques dans l’activité XOR chez les patients atteints d’AOS ne sont pas bien compris.
Cette étude vise à évaluer les effets du traitement par pression positive continue (CPAP) sur les patients atteints d'AOS en analysant l'activité XOR et les biomarqueurs associés. L'objectif principal est d'évaluer la corrélation entre les niveaux d'activité XOR et la gravité de l'AOS, et de déterminer comment ces niveaux changent après une intervention CPAP de 3 mois.
L'étude recrutera 80 patients âgés de 18 à 80 ans du premier hôpital affilié de l'université médicale de Nanjing. Les participants recevront un diagnostic d'AOS selon les directives établies et doivent être des visiteurs pour la première fois sans antécédents de chirurgie AOS ou d'antécédents de traitement CPAP. Patients atteints de maladies cérébrovasculaires graves, de troubles psychiatriques, de diabète diagnostiqué avec des complications vasculaires importantes, de BPCO sévère, d'hypertension pulmonaire, d'insuffisance cardiaque ou de grossesse seront exclus.
Tous les participants subiront une polysomnographie (PSG) pour déterminer l'indice d'apnée-hypopnée (IAH) et les classer en groupes d'AOS légers, modérés ou sévères.
Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer l'activité XOR de base et les biomarqueurs associés, y compris l'acide urique, l'endothéline-1 (ET-1), l'oxyde nitrique synthase endothélial (eNOS), la protéine C-réactive (CRP), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF -α), l'interleukine-6 (IL-6), le malondialdéhyde (MDA), la superoxyde dismutase (SOD), le facteur 1 inductible par l'hypoxie (HIF-1) et l'angiotensine II (Ang II).
Les patients éligibles recevront une thérapie CPAP pour une durée de 3 mois. Les patients inadaptés à la thérapie CPAP recevront des traitements alternatifs tels que la chirurgie des voies respiratoires supérieures, des appareils bucco-dentaires ou des programmes de réduction de poids. Après 3 mois de thérapie CPAP, les participants subiront un suivi PSG pour réévaluer les paramètres du sommeil. Des échantillons de sang seront à nouveau collectés pour mesurer les changements dans l'activité XOR et les biomarqueurs associés.
Les données collectées seront analysées à l'aide du logiciel SPSS. Une analyse de corrélation sera effectuée pour évaluer la relation entre l'AHI, la SpO2 la plus basse, la charge en oxygène, la charge de pression artérielle, les scores de somnolence ESS et les niveaux XOR. Des tests t appariés seront utilisés pour comparer l'activité XOR avant et après le traitement et les niveaux de biomarqueurs. Une ANOVA à mesures répétées sera menée pour évaluer les changements à long terme et les effets durables de la thérapie CPAP.
Cette étude vise à fournir une compréhension complète des impacts biochimiques de la thérapie CPAP sur les patients atteints de SAHOS. Les résultats devraient identifier des biomarqueurs potentiels pour évaluer l’efficacité du traitement et guider les futures stratégies thérapeutiques, améliorant ainsi les résultats pour les patients dans la pratique clinique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Contact:
- Ning Ding, doctor
- Numéro de téléphone: 86-25-68136723
- E-mail: dr.ningding@live.cn
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Chercheur principal:
- Ning Ding, doctor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients âgés de 18 à 80 ans.
- Diagnostiqué avec le syndrome d'apnée-hypopnée obstructive du sommeil (SAHOS) (indice d'apnée-hypopnée ≥ 5/h).
- Premier diagnostic, sans intervention chirurgicale antérieure ni traitement CPAP pour l'AOS.
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé pour la participation à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral grave ou d'hémorragie cérébrale, ou présence de troubles neurologiques ou psychiatriques pouvant affecter les résultats de l'étude.
- Présence de tumeurs malignes actives ou d’autres maladies sous-jacentes graves, telles qu’un dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère. Diagnostiqué avec du diabète ou d'autres maladies vasculaires importantes.
- Présence d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère, d'un asthme sévère, d'une hypertension pulmonaire sévère ou d'une insuffisance cardiaque causée par n'importe quelle condition.
- Grossesse ou avoir d'autres conditions qui rendent la participation à cette étude inappropriée.
- Patients extrêmement affaiblis ou souffrant de maladies sous-jacentes graves.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement CPAP
Patients atteints du syndrome d'apnée-hypopnée obstructive du sommeil (SAHOS) qui sont éligibles à une thérapie par pression positive continue (CPAP).
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Une thérapie par pression positive continue (CPAP) sera administrée aux patients pendant 3 mois.
L'appareil CPAP sera configuré pour fournir un flux continu d'air à une pression prescrite pour maintenir les voies respiratoires du patient ouvertes pendant le sommeil.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité de la xanthine oxydoréductase (XOR)
Délai: Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP
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Mesurer les changements dans les niveaux d'activité XOR chez les patients atteints d'AOS avec différentes sévérité, à l'aide de techniques de test immuno-enzymatique (ELISA), avant et après 3 mois de traitement CPAP, rapportés en unités par litre (U/L).
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Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP
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Indice d'apnée-hypopnée (IAH)
Délai: Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP.
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Mesurer les changements dans l'indice d'apnée-hypopnée, quantifiant la gravité de l'apnée du sommeil, rapportée comme le nombre d'apnées et d'hypopnées par heure de sommeil.
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Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'acide urique
Délai: Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP
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Évaluez les changements dans les taux sériques d’acide urique, rapportés en milligrammes par décilitre (mg/dL), à l’aide d’ELISA.
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Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP
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Activité endothéliale de l'oxyde nitrique synthase (eNOS)
Délai: Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP
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Mesurez les changements de l’activité eNOS dans le sérum, rapportés en unités par litre (U/L), à l’aide d’ELISA.
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Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP
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Niveaux de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP
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Mesurez les changements dans les niveaux de protéine C-réactive dans le sérum, rapportés en milligrammes par litre (mg/L), à l’aide d’ELISA.
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Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP
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Activité de la superoxyde dismutase (SOD)
Délai: Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP.
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Évaluer les changements dans l’activité de la superoxyde dismutase dans le sérum, rapportés en unités par millilitre (U/mL), à l’aide d’ELISA.
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Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP.
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Temps avec une saturation en oxygène inférieure à 90 % (T90 %)
Délai: Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP.
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Pour mesurer la durée du temps passé avec des niveaux de saturation en oxygène inférieurs à 90 % pendant le sommeil, rapportée en pourcentage du temps de sommeil total avec une SpO2 inférieure à 90 %.
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Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP.
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Somnolence subjective
Délai: Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP.
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Évaluer les changements dans la somnolence subjective à l'aide de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS), qui est un questionnaire auto-administré.
L'ESS mesure le niveau général de somnolence diurne, ou la propension moyenne au sommeil dans les activités quotidiennes, sur une échelle allant de 0 à 24.
Un score plus élevé sur cette échelle indique une plus grande probabilité de s’endormir dans diverses situations, ce qui suggère une somnolence diurne plus grave.
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Base de référence et 3 mois de thérapie CPAP.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bortolotti M, Polito L, Battelli MG, Bolognesi A. Xanthine oxidoreductase: One enzyme for multiple physiological tasks. Redox Biol. 2021 May;41:101882. doi: 10.1016/j.redox.2021.101882. Epub 2021 Jan 27.
- Saugstad OD. Role of xanthine oxidase and its inhibitor in hypoxia: reoxygenation injury. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):103-7.
- Ali MH, Schlidt SA, Chandel NS, Hynes KL, Schumacker PT, Gewertz BL. Endothelial permeability and IL-6 production during hypoxia: role of ROS in signal transduction. Am J Physiol. 1999 Nov;277(5):L1057-65. doi: 10.1152/ajplung.1999.277.5.L1057.
- Vickneson K, George J. Xanthine Oxidoreductase Inhibitors. Handb Exp Pharmacol. 2021;264:205-228. doi: 10.1007/164_2020_383.
- Nguyen NH, Tran GB, Nguyen CT. Anti-oxidative effects of superoxide dismutase 3 on inflammatory diseases. J Mol Med (Berl). 2020 Jan;98(1):59-69. doi: 10.1007/s00109-019-01845-2. Epub 2019 Nov 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-SR-629
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