- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06554496
XOR-niveaus bij OSA-patiënten (XOR-OSA) (XOR-OSA)
Obstructieve slaapapneu-ernst en xanthine-oxidoreductase-activiteit: mechanismen en klinische implicaties
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Xanthine-oxidoreductase (XOR) is een enzym dat betrokken is bij het oxidatieve metabolisme van purines, waarbij reactieve zuurstofsoorten (ROS) als bijproducten worden geproduceerd. Verhoogde XOR-activiteit wordt geassocieerd met verhoogde oxidatieve stress en ontsteking. Bij patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA) leiden herhaalde episodes van hypoxie en reoxygenatie tot oxidatieve stress en ontstekingsreacties. De specifieke veranderingen in XOR-activiteit bij OSA-patiënten zijn echter niet goed begrepen.
Deze studie heeft tot doel de effecten van behandeling met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) op patiënten met OSA te evalueren door XOR-activiteit en gerelateerde biomarkers te analyseren. Het primaire doel is om de correlatie tussen XOR-activiteitsniveaus en de ernst van OSA te beoordelen, en om te bepalen hoe deze niveaus veranderen na een CPAP-interventie van drie maanden.
Voor de studie zullen 80 patiënten tussen 18 en 80 jaar van het First Affiliated Hospital van de Nanjing Medical University worden ingeschreven. Bij de deelnemers wordt de diagnose OSA gesteld volgens de vastgestelde richtlijnen, en zij moeten voor de eerste keer op bezoek komen en geen eerdere OSA-operatie of CPAP-behandelingsgeschiedenis hebben. Patiënten met ernstige cerebrovasculaire aandoeningen, psychiatrische aandoeningen, gediagnosticeerde diabetes met significante vasculaire complicaties, ernstige COPD, pulmonale hypertensie, hartfalen of zwangerschap worden uitgesloten.
Alle deelnemers zullen polysomnografie (PSG) ondergaan om de Apneu-Hypopneu Index (AHI) te bepalen en ze in te delen in milde, matige of ernstige OSA-groepen.
Er zullen bloedmonsters worden verzameld om de basislijn XOR-activiteit en gerelateerde biomarkers te meten, waaronder urinezuur, endotheline-1 (ET-1), endotheliale stikstofoxidesynthase (eNOS), C-reactief proteïne (CRP), tumornecrosefactor-alfa (TNF). -α), interleukine-6 (IL-6), malondialdehyde (MDA), superoxide-dismutase (SOD), hypoxie-induceerbare factor-1 (HIF-1) en angiotensine II (Ang II).
Patiënten die in aanmerking komen, krijgen CPAP-therapie gedurende een periode van 3 maanden. Patiënten die niet geschikt zijn voor CPAP-therapie zullen alternatieve behandelingen krijgen, zoals operaties aan de bovenste luchtwegen, orale apparaten of programma's voor gewichtsvermindering. Na 3 maanden CPAP-therapie ondergaan de deelnemers een vervolg-PSG om de slaapparameters opnieuw te beoordelen. Er zullen opnieuw bloedmonsters worden verzameld om veranderingen in XOR-activiteit en gerelateerde biomarkers te meten.
De verzamelde gegevens worden geanalyseerd met behulp van SPSS-software. Er zal een correlatieanalyse worden uitgevoerd om de relatie tussen AHI, laagste SpO2, zuurstofbelasting, bloeddrukbelasting, ESS-slaperigheidsscores en XOR-niveaus te beoordelen. Gepaarde t-tests zullen worden gebruikt om de XOR-activiteit en biomarkerniveaus vóór en na de behandeling te vergelijken. Herhaalde ANOVA-metingen zullen worden uitgevoerd om de langetermijnveranderingen en aanhoudende effecten van CPAP-therapie te evalueren.
Deze studie heeft tot doel een uitgebreid inzicht te verschaffen in de biochemische effecten van CPAP-therapie op patiënten met OSAHS. Verwacht wordt dat de bevindingen potentiële biomarkers zullen identificeren voor het beoordelen van de werkzaamheid van de behandeling en toekomstige therapeutische strategieën zullen begeleiden, waardoor uiteindelijk de patiëntresultaten in de klinische praktijk zullen verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Contact:
- Ning Ding, doctor
- Telefoonnummer: 86-25-68136723
- E-mail: dr.ningding@live.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Ning Ding, doctor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten tussen 18 en 80 jaar.
- Gediagnosticeerd met obstructief slaapapneu-hypopneusyndroom (OSAHS) (apneu-hypopneu-index ≥ 5/u).
- Eerste diagnose, zonder eerdere chirurgische ingrepen of CPAP-behandeling voor OSA.
- Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis van een ernstige beroerte of hersenbloeding, of de aanwezigheid van neurologische of psychiatrische aandoeningen die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden.
- Aanwezigheid van actieve maligniteiten of andere ernstige onderliggende ziekten, zoals ernstige lever- of nierstoornissen. Gediagnosticeerd met diabetes of andere significante vaatziekten.
- Aanwezigheid van ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), ernstige astma, ernstige pulmonale hypertensie of hartfalen veroorzaakt door een aandoening.
- Zwanger zijn of andere aandoeningen hebben die deelname aan dit onderzoek ongeschikt maken.
- Extreem verzwakte patiënten of patiënten met ernstige onderliggende aandoeningen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CPAP-behandelingsgroep
Patiënten met obstructief slaapapneu-hypopneusyndroom (OSAHS) die in aanmerking komen voor behandeling met continue positieve luchtwegdruk (CPAP).
|
Continue positieve luchtwegdruk (CPAP)-therapie zal gedurende 3 maanden aan patiënten worden toegediend.
Het CPAP-apparaat wordt zo ingesteld dat het een continue luchtstroom levert met een voorgeschreven druk om de luchtwegen van de patiënt tijdens de slaap open te houden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Xanthine Oxidoreductase (XOR) activiteit
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie
|
Om veranderingen in XOR-activiteitsniveaus te meten bij OSA-patiënten met verschillende ernst, met behulp van enzymgekoppelde immunosorbent assay (ELISA) technieken, voor en na 3 maanden CPAP-therapie, gerapporteerd in eenheden per liter (E/L).
|
Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie
|
|
Apneu-Hypopneu-index (AHI)
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie.
|
Om veranderingen in de Apneu-Hypopneu Index te meten, waarbij de ernst van slaapapneu wordt gekwantificeerd, gerapporteerd als het aantal apneus en hypopneus per slaapuur.
|
Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Urinezuurniveaus
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie
|
Beoordeel veranderingen in serumurinezuurspiegels, gerapporteerd in milligram per deciliter (mg/dl), met behulp van ELISA.
|
Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie
|
|
Endotheliale stikstofoxidesynthase (eNOS) activiteit
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie
|
Meet veranderingen in eNOS-activiteit in serum, gerapporteerd in eenheden per liter (U/L), met behulp van ELISA.
|
Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie
|
|
C-reactief proteïne (CRP)-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie
|
Meet veranderingen in de C-reactieve proteïnespiegels in serum, gerapporteerd in milligram per liter (mg/l), met behulp van ELISA.
|
Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie
|
|
Superoxide-dismutase (SOD)-activiteit
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie.
|
Beoordeel veranderingen in de activiteit van superoxide-dismutase in serum, gerapporteerd in eenheden per milliliter (E/ml), met behulp van ELISA.
|
Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie.
|
|
Tijd met zuurstofverzadiging onder 90% (T90%)
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie.
|
Om de tijdsduur te meten die tijdens de slaap wordt doorgebracht met een zuurstofverzadigingsniveau van minder dan 90%, gerapporteerd als een percentage van de totale slaaptijd met een SpO2 van minder dan 90%.
|
Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie.
|
|
Subjectieve slaperigheid
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie.
|
Om veranderingen in subjectieve slaperigheid te beoordelen met behulp van de Epworth Sleepiness Scale (ESS), een zelf in te vullen vragenlijst.
De ESS meet het algemene niveau van slaperigheid overdag, of de gemiddelde slaapneiging bij dagelijkse activiteiten, op een schaal van 0 tot 24.
Een hogere score op deze schaal duidt op een grotere kans om in verschillende situaties in slaap te vallen, wat duidt op een slechtere slaperigheid overdag.
|
Basislijn en 3 maanden CPAP-therapie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bortolotti M, Polito L, Battelli MG, Bolognesi A. Xanthine oxidoreductase: One enzyme for multiple physiological tasks. Redox Biol. 2021 May;41:101882. doi: 10.1016/j.redox.2021.101882. Epub 2021 Jan 27.
- Saugstad OD. Role of xanthine oxidase and its inhibitor in hypoxia: reoxygenation injury. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):103-7.
- Ali MH, Schlidt SA, Chandel NS, Hynes KL, Schumacker PT, Gewertz BL. Endothelial permeability and IL-6 production during hypoxia: role of ROS in signal transduction. Am J Physiol. 1999 Nov;277(5):L1057-65. doi: 10.1152/ajplung.1999.277.5.L1057.
- Vickneson K, George J. Xanthine Oxidoreductase Inhibitors. Handb Exp Pharmacol. 2021;264:205-228. doi: 10.1007/164_2020_383.
- Nguyen NH, Tran GB, Nguyen CT. Anti-oxidative effects of superoxide dismutase 3 on inflammatory diseases. J Mol Med (Berl). 2020 Jan;98(1):59-69. doi: 10.1007/s00109-019-01845-2. Epub 2019 Nov 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024-SR-629
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .