- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06554496
Níveis de XOR em pacientes com AOS (XOR-OSA) (XOR-OSA)
Gravidade da apneia obstrutiva do sono e atividade da xantina oxidorredutase: mecanismos e implicações clínicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A xantina oxidoredutase (XOR) é uma enzima envolvida no metabolismo oxidativo das purinas, produzindo espécies reativas de oxigênio (ROS) como subprodutos. A atividade elevada do XOR está associada ao aumento do estresse oxidativo e da inflamação. Em pacientes com Apneia Obstrutiva do Sono (AOS), episódios repetidos de hipóxia e reoxigenação levam ao estresse oxidativo e respostas inflamatórias. No entanto, as alterações específicas na atividade XOR em pacientes com AOS não são bem compreendidas.
Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do tratamento com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) em pacientes com AOS, analisando a atividade XOR e biomarcadores relacionados. O objetivo principal é avaliar a correlação entre os níveis de atividade XOR e a gravidade da AOS, e determinar como esses níveis mudam após uma intervenção CPAP de 3 meses.
O estudo envolverá 80 pacientes com idades entre 18 e 80 anos do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Nanjing. Os participantes serão diagnosticados com AOS de acordo com as diretrizes estabelecidas e devem ser visitantes de primeira viagem, sem cirurgia anterior de AOS ou histórico de tratamento com CPAP. Serão excluídos pacientes com doenças cerebrovasculares graves, condições psiquiátricas, diabetes diagnosticado com complicações vasculares significativas, DPOC grave, hipertensão pulmonar, insuficiência cardíaca ou gravidez.
Todos os participantes serão submetidos à polissonografia (PSG) para determinar o Índice de Apneia-Hipopneia (IAH) e categorizá-los em grupos de AOS leve, moderada ou grave.
Amostras de sangue serão coletadas para medir a atividade XOR basal e biomarcadores relacionados, incluindo ácido úrico, endotelina-1 (ET-1), óxido nítrico sintase endotelial (eNOS), proteína C reativa (CRP), fator de necrose tumoral alfa (TNF). -α), interleucina-6 (IL-6), malondialdeído (MDA), superóxido dismutase (SOD), fator 1 induzível por hipóxia (HIF-1) e angiotensina II (Ang II).
Os pacientes elegíveis receberão terapia CPAP por um período de 3 meses. Os pacientes inadequados para a terapia com CPAP receberão tratamentos alternativos, como cirurgia das vias aéreas superiores, aparelhos orais ou programas de redução de peso. Após 3 meses de terapia com CPAP, os participantes serão submetidos a PSG de acompanhamento para reavaliar os parâmetros do sono. Amostras de sangue serão coletadas novamente para medir mudanças na atividade XOR e biomarcadores relacionados.
Os dados coletados serão analisados através do software SPSS. A análise de correlação será realizada para avaliar a relação entre IAH, SpO2 mais baixo, carga de oxigênio, carga de pressão arterial, escores de sonolência ESS e níveis de XOR. Testes t pareados serão usados para comparar a atividade XOR pré e pós-tratamento e os níveis de biomarcadores. ANOVA de medidas repetidas será realizada para avaliar as mudanças de longo prazo e os efeitos sustentados da terapia com CPAP.
Este estudo tem como objetivo fornecer uma compreensão abrangente dos impactos bioquímicos da terapia CPAP em pacientes com SAHOS. Espera-se que as descobertas identifiquem potenciais biomarcadores para avaliar a eficácia do tratamento e orientem futuras estratégias terapêuticas, melhorando, em última análise, os resultados dos pacientes na prática clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Contato:
- Ning Ding, doctor
- Número de telefone: 86-25-68136723
- E-mail: dr.ningding@live.cn
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Investigador principal:
- Ning Ding, doctor
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com idade entre 18 e 80 anos.
- Diagnosticado com Síndrome de Apneia e Hipopneia Obstrutiva do Sono (SAHOS) (índice de apneia-hipopneia≥5/h).
- Diagnóstico pela primeira vez, sem intervenções cirúrgicas prévias ou tratamento com CPAP para AOS.
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado para participação no estudo.
Critérios de exclusão:
- História de acidente vascular cerebral grave ou hemorragia cerebral, ou presença de condições neurológicas ou psiquiátricas que possam afetar os resultados do estudo.
- Presença de malignidades ativas ou outras doenças subjacentes graves, como disfunção hepática ou renal grave. Diagnosticado com diabetes ou outras doenças vasculares significativas.
- Presença de doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC), asma grave, hipertensão pulmonar grave ou insuficiência cardíaca causada por qualquer condição.
- Gravidez ou outras condições que tornem a participação neste estudo inadequada.
- Pacientes extremamente debilitados ou com condições subjacentes graves.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento CPAP
Pacientes com Síndrome de Apnéia e Hipopnéia Obstrutiva do Sono (SAHOS) que são elegíveis para terapia com Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (CPAP).
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A terapia com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) será administrada aos pacientes por 3 meses.
O dispositivo CPAP será configurado para fornecer um fluxo contínuo de ar a uma pressão prescrita para manter as vias aéreas do paciente abertas durante o sono.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade da Xantina Oxidorredutase (XOR)
Prazo: Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP
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Medir as alterações nos níveis de atividade XOR em pacientes com AOS com diferentes gravidades, usando técnicas de ensaio imunoenzimático (ELISA), antes e após 3 meses de terapia com CPAP, relatadas em unidades por litro (U/L).
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Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP
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Índice de Apneia-Hipopneia (IAH)
Prazo: Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP.
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Medir alterações no Índice de Apneia-Hipopneia, quantificando a gravidade da apneia do sono, relatada como o número de apneias e hipopneias por hora de sono.
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Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de ácido úrico
Prazo: Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP
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Avalie as alterações nos níveis séricos de ácido úrico, relatadas em miligramas por decilitro (mg/dL), usando ELISA.
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Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP
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Atividade da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS)
Prazo: Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP
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Meça as alterações na atividade da eNOS no soro, relatadas em unidades por litro (U/L), usando ELISA.
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Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP
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Níveis de proteína C reativa (PCR)
Prazo: Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP
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Meça as alterações nos níveis de proteína C reativa no soro, relatadas em miligramas por litro (mg/L), usando ELISA.
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Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP
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Atividade da Superóxido Dismutase (SOD)
Prazo: Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP.
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Avalie as alterações na atividade da superóxido dismutase no soro, relatadas em unidades por mililitro (U/mL), usando ELISA.
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Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP.
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Tempo com saturação de oxigênio abaixo de 90% (T90%)
Prazo: Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP.
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Medir a duração do tempo gasto com níveis de saturação de oxigênio abaixo de 90% durante o sono, relatado como porcentagem do tempo total de sono com SpO2 abaixo de 90%.
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Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP.
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Sonolência subjetiva
Prazo: Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP.
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Avaliar as mudanças na sonolência subjetiva por meio da Escala de Sonolência de Epworth (ESE), que é um questionário autoaplicável.
A ESE mede o nível geral de sonolência diurna, ou propensão média para dormir nas atividades diárias, numa escala que varia de 0 a 24.
Uma pontuação mais alta nesta escala indica maior probabilidade de adormecer em diversas situações, sugerindo pior sonolência diurna.
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Linha de base e 3 meses de terapia com CPAP.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bortolotti M, Polito L, Battelli MG, Bolognesi A. Xanthine oxidoreductase: One enzyme for multiple physiological tasks. Redox Biol. 2021 May;41:101882. doi: 10.1016/j.redox.2021.101882. Epub 2021 Jan 27.
- Saugstad OD. Role of xanthine oxidase and its inhibitor in hypoxia: reoxygenation injury. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):103-7.
- Ali MH, Schlidt SA, Chandel NS, Hynes KL, Schumacker PT, Gewertz BL. Endothelial permeability and IL-6 production during hypoxia: role of ROS in signal transduction. Am J Physiol. 1999 Nov;277(5):L1057-65. doi: 10.1152/ajplung.1999.277.5.L1057.
- Vickneson K, George J. Xanthine Oxidoreductase Inhibitors. Handb Exp Pharmacol. 2021;264:205-228. doi: 10.1007/164_2020_383.
- Nguyen NH, Tran GB, Nguyen CT. Anti-oxidative effects of superoxide dismutase 3 on inflammatory diseases. J Mol Med (Berl). 2020 Jan;98(1):59-69. doi: 10.1007/s00109-019-01845-2. Epub 2019 Nov 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-SR-629
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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