- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06554496
Уровни XOR у пациентов с СОАС (XOR-OSA) (XOR-OSA)
Тяжесть обструктивного апноэ во сне и активность ксантиноксидоредуктазы: механизмы и клиническое значение
Обзор исследования
Подробное описание
Ксантиноксидоредуктаза (XOR) представляет собой фермент, участвующий в окислительном метаболизме пуринов, образуя активные формы кислорода (АФК) в качестве побочных продуктов. Повышенная активность XOR связана с усилением окислительного стресса и воспаления. У пациентов с обструктивным апноэ во сне (СОАС) повторяющиеся эпизоды гипоксии и реоксигенации приводят к окислительному стрессу и воспалительным реакциям. Однако специфические изменения активности XOR у пациентов с СОАС недостаточно изучены.
Целью данного исследования является оценка влияния лечения постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) на пациентов с СОАС путем анализа активности XOR и связанных с ней биомаркеров. Основная цель — оценить корреляцию между уровнями активности XOR и тяжестью СОАС, а также определить, как эти уровни изменяются после 3-месячного вмешательства CPAP.
В исследовании примут участие 80 пациентов в возрасте 18-80 лет из Первой дочерней больницы Нанкинского медицинского университета. Участникам будет поставлен диагноз СОАС в соответствии с установленными рекомендациями, и они должны быть первыми посетителями без предшествующих операций по поводу СОАС или истории лечения CPAP. Из исследования будут исключены пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, психическими заболеваниями, диагностированным диабетом со значительными сосудистыми осложнениями, тяжелой ХОБЛ, легочной гипертензией, сердечной недостаточностью или беременностью.
Всем участникам будет проведена полисомнография (ПСГ) для определения индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ) и распределения их по группам легкой, средней или тяжелой степени СОАС.
Будут собраны образцы крови для измерения базовой активности XOR и связанных с ней биомаркеров, включая мочевую кислоту, эндотелин-1 (ET-1), эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS), C-реактивный белок (CRP), фактор некроза опухоли-альфа (TNF). -α), интерлейкин-6 (IL-6), малоновой диальдегид (MDA), супероксиддисмутаза (SOD), индуцируемый гипоксией фактор-1 (HIF-1) и ангиотензин II (Ang II).
Подходящие пациенты будут получать CPAP-терапию в течение 3 месяцев. Пациенты, которым не подходит CPAP-терапия, получат альтернативные методы лечения, такие как хирургия верхних дыхательных путей, установка оральных приспособлений или программы снижения веса. Через 3 месяца CPAP-терапии участники пройдут контрольное обследование PSG для повторной оценки параметров сна. Образцы крови будут собраны снова для измерения изменений активности XOR и связанных с ней биомаркеров.
Собранные данные будут проанализированы с использованием программного обеспечения SPSS. Будет проведен корреляционный анализ для оценки взаимосвязи между ИАГ, самым низким SpO2, кислородной нагрузкой, нагрузкой артериального давления, показателями сонливости ESS и уровнями XOR. Парные t-тесты будут использоваться для сравнения активности XOR и уровней биомаркеров до и после лечения. Будут проводиться повторные измерения ANOVA для оценки долгосрочных изменений и устойчивого эффекта CPAP-терапии.
Целью данного исследования является предоставление всестороннего понимания биохимического воздействия CPAP-терапии на пациентов с СОАГС. Ожидается, что полученные результаты позволят выявить потенциальные биомаркеры для оценки эффективности лечения и определить будущие терапевтические стратегии, что в конечном итоге улучшит результаты лечения пациентов в клинической практике.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Контакт:
- Ning Ding, doctor
- Номер телефона: 86-25-68136723
- Электронная почта: dr.ningding@live.cn
-
Главный следователь:
- Ning Ding, doctor
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет.
- Поставлен диагноз: синдром обструктивного апноэ-гипопноэ во сне (СОАГС) (индекс апноэ-гипопноэ ≥5/ч).
- Первый диагноз, без предшествующих хирургических вмешательств или лечения СОАС с помощью CPAP.
- Способность и желание дать информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения:
- В анамнезе был тяжелый инсульт или кровоизлияние в мозг, а также наличие неврологических или психиатрических состояний, которые могли повлиять на результаты исследования.
- Наличие активных злокачественных новообразований или других тяжелых заболеваний, таких как тяжелая дисфункция печени или почек. Диагностирован сахарный диабет или другие значимые сосудистые заболевания.
- Наличие тяжелой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), тяжелой астмы, тяжелой легочной гипертензии или сердечной недостаточности, вызванной каким-либо заболеванием.
- Беременность или наличие других состояний, которые делают участие в этом исследовании неподходящим.
- Чрезвычайно ослабленные пациенты или люди с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения CPAP
Пациенты с синдромом обструктивного апноэ во сне-гипопноэ (СОАГС), которым разрешена терапия постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP).
|
Терапия с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) будет проводиться пациентам в течение 3 месяцев.
Устройство CPAP будет настроено на подачу непрерывного потока воздуха с заданным давлением, чтобы поддерживать дыхательные пути пациента открытыми во время сна.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность ксантиноксидоредуктазы (XOR)
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии
|
Измерить изменения уровней активности XOR у пациентов с СОАС различной степени тяжести с использованием методов иммуноферментного анализа (ELISA) до и после 3 месяцев терапии CPAP, представленных в единицах на литр (Е/л).
|
Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии
|
|
Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии.
|
Для измерения изменений индекса апноэ-гипопноэ, количественно определяющего тяжесть апноэ во сне, представленного как количество апноэ и гипопноэ за час сна.
|
Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни мочевой кислоты
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии
|
Оцените изменения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, выраженные в миллиграммах на децилитр (мг/дл), с помощью ELISA.
|
Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии
|
|
Активность эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS)
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии
|
Измерьте изменения активности eNOS в сыворотке, выраженные в единицах на литр (Ед/л), с помощью ELISA.
|
Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии
|
|
Уровни С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии
|
Измерьте изменения уровня С-реактивного белка в сыворотке, выраженные в миллиграммах на литр (мг/л), с помощью ELISA.
|
Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии
|
|
Активность супероксиддисмутазы (СОД)
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии.
|
Оцените изменения активности супероксиддисмутазы в сыворотке, выраженные в единицах на миллилитр (Ед/мл), с помощью ИФА.
|
Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии.
|
|
Время с насыщением кислородом ниже 90% (T90%)
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии.
|
Для измерения продолжительности времени, проведенного с уровнем насыщения кислородом ниже 90% во время сна, указывается в процентах от общего времени сна с уровнем SpO2 ниже 90%.
|
Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии.
|
|
Субъективная сонливость
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии.
|
Для оценки изменений субъективной сонливости используйте шкалу сонливости Эпворта (ESS), которая представляет собой анкету для самостоятельного заполнения.
ESS измеряет общий уровень дневной сонливости или среднюю склонность ко сну в повседневной деятельности по шкале от 0 до 24.
Более высокий балл по этой шкале указывает на большую вероятность засыпания в различных ситуациях, что предполагает худшую сонливость в дневное время.
|
Исходный уровень и 3 месяца CPAP-терапии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bortolotti M, Polito L, Battelli MG, Bolognesi A. Xanthine oxidoreductase: One enzyme for multiple physiological tasks. Redox Biol. 2021 May;41:101882. doi: 10.1016/j.redox.2021.101882. Epub 2021 Jan 27.
- Saugstad OD. Role of xanthine oxidase and its inhibitor in hypoxia: reoxygenation injury. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):103-7.
- Ali MH, Schlidt SA, Chandel NS, Hynes KL, Schumacker PT, Gewertz BL. Endothelial permeability and IL-6 production during hypoxia: role of ROS in signal transduction. Am J Physiol. 1999 Nov;277(5):L1057-65. doi: 10.1152/ajplung.1999.277.5.L1057.
- Vickneson K, George J. Xanthine Oxidoreductase Inhibitors. Handb Exp Pharmacol. 2021;264:205-228. doi: 10.1007/164_2020_383.
- Nguyen NH, Tran GB, Nguyen CT. Anti-oxidative effects of superoxide dismutase 3 on inflammatory diseases. J Mol Med (Berl). 2020 Jan;98(1):59-69. doi: 10.1007/s00109-019-01845-2. Epub 2019 Nov 13.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-SR-629
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .