- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06554496
Niveles de XOR en pacientes con AOS (XOR-OSA) (XOR-OSA)
Gravedad de la apnea obstructiva del sueño y actividad de la xantina oxidorreductasa: mecanismos e implicaciones clínicas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La xantina oxidorreductasa (XOR) es una enzima involucrada en el metabolismo oxidativo de las purinas, produciendo especies reactivas de oxígeno (ROS) como subproductos. La actividad XOR elevada se asocia con un aumento del estrés oxidativo y la inflamación. En pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS), los episodios repetidos de hipoxia y reoxigenación provocan estrés oxidativo y respuestas inflamatorias. Sin embargo, los cambios específicos en la actividad XOR en pacientes con AOS no se comprenden bien.
Este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos del tratamiento con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) en pacientes con AOS mediante el análisis de la actividad XOR y biomarcadores relacionados. El objetivo principal es evaluar la correlación entre los niveles de actividad de XOR y la gravedad de la AOS, y para determinar cómo estos niveles cambian después de una intervención de CPAP de 3 meses.
El estudio inscribirá a 80 pacientes de entre 18 y 80 años del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing. Los participantes serán diagnosticados con AOS de acuerdo con las pautas establecidas y deben ser visitantes por primera vez sin cirugía previa de AOS ni historial de tratamiento con CPAP. Se excluirán pacientes con enfermedades cerebrovasculares graves, afecciones psiquiátricas, diabetes diagnosticada con complicaciones vasculares importantes, EPOC grave, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca o embarazo.
Todos los participantes se someterán a una polisomnografía (PSG) para determinar el índice de apnea-hipopnea (IAH) y categorizarlos en grupos de AOS leve, moderada o grave.
Se recolectarán muestras de sangre para medir la actividad XOR inicial y los biomarcadores relacionados, incluido el ácido úrico, endotelina-1 (ET-1), óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), proteína C reactiva (PCR), factor de necrosis tumoral alfa (TNF -α), interleucina-6 (IL-6), malondialdehído (MDA), superóxido dismutasa (SOD), factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1) y angiotensina II (Ang II).
Los pacientes elegibles recibirán terapia CPAP durante 3 meses. Los pacientes que no sean aptos para la terapia CPAP recibirán tratamientos alternativos, como cirugía de las vías respiratorias superiores, aparatos orales o programas de reducción de peso. Después de 3 meses de terapia CPAP, los participantes se someterán a una PSG de seguimiento para reevaluar los parámetros del sueño. Se recolectarán nuevamente muestras de sangre para medir los cambios en la actividad XOR y los biomarcadores relacionados.
Los datos recopilados se analizarán mediante el software SPSS. Se realizará un análisis de correlación para evaluar la relación entre el IAH, la SpO2 más baja, la carga de oxígeno, la carga de presión arterial, las puntuaciones de somnolencia de la ESS y los niveles de XOR. Se utilizarán pruebas t pareadas para comparar la actividad XOR y los niveles de biomarcadores antes y después del tratamiento. Se realizarán ANOVA de medidas repetidas para evaluar los cambios a largo plazo y los efectos sostenidos de la terapia CPAP.
Este estudio tiene como objetivo proporcionar una comprensión integral de los impactos bioquímicos de la terapia CPAP en pacientes con SAHOS. Se espera que los hallazgos identifiquen biomarcadores potenciales para evaluar la eficacia del tratamiento y orienten estrategias terapéuticas futuras, mejorando en última instancia los resultados de los pacientes en la práctica clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Contacto:
- Ning Ding, doctor
- Número de teléfono: 86-25-68136723
- Correo electrónico: dr.ningding@live.cn
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Investigador principal:
- Ning Ding, doctor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con edades comprendidas entre 18 y 80 años.
- Diagnosticado con Síndrome de Apnea-Hipopnea Obstructiva del Sueño (SAHOS) (índice de apnea-hipopnea≥5/h).
- Diagnóstico de primera vez, sin intervenciones quirúrgicas previas ni tratamiento con CPAP para AOS.
- Capacidad y voluntad de dar consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de accidente cerebrovascular grave o hemorragia cerebral, o presencia de afecciones neurológicas o psiquiátricas que podrían afectar los resultados del estudio.
- Presencia de neoplasias malignas activas u otras enfermedades subyacentes graves, como disfunción hepática o renal grave. Diagnosticado con diabetes u otras enfermedades vasculares importantes.
- Presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, asma grave, hipertensión pulmonar grave o insuficiencia cardíaca causada por cualquier afección.
- Embarazo o tener otras condiciones que hagan que la participación en este estudio no sea adecuada.
- Pacientes extremadamente debilitados o aquellos con condiciones subyacentes graves.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento CPAP
Pacientes con síndrome de apnea hipopnea obstructiva del sueño (OSAHS) que son elegibles para la terapia de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP).
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Se administrará terapia de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) a los pacientes durante 3 meses.
El dispositivo CPAP se configurará para suministrar un flujo continuo de aire a una presión prescrita para mantener abiertas las vías respiratorias del paciente durante el sueño.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de la xantina oxidorreductasa (XOR)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 3 meses de terapia CPAP
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Medir los cambios en los niveles de actividad de XOR en pacientes con AOS con diferentes gravedades, utilizando técnicas de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), antes y después de 3 meses de terapia con CPAP, informados en unidades por litro (U/L).
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Valor inicial y 3 meses de terapia CPAP
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Índice de apnea-hipopnea (IAH)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 3 meses de tratamiento con CPAP.
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Medir cambios en el Índice de Apnea-Hipopnea, cuantificando la gravedad de la apnea del sueño, reportada como el número de apneas e hipopneas por hora de sueño.
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Valor inicial y 3 meses de tratamiento con CPAP.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de ácido úrico
Periodo de tiempo: Valor inicial y 3 meses de terapia CPAP
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Evalúe los cambios en los niveles séricos de ácido úrico, informados en miligramos por decilitro (mg/dL), mediante ELISA.
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Valor inicial y 3 meses de terapia CPAP
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Actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 3 meses de terapia CPAP
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Mida los cambios en la actividad de eNOS en suero, informados en unidades por litro (U/L), mediante ELISA.
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Valor inicial y 3 meses de terapia CPAP
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Niveles de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 3 meses de terapia CPAP
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Mida los cambios en los niveles de proteína C reactiva en suero, informados en miligramos por litro (mg/L), mediante ELISA.
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Valor inicial y 3 meses de terapia CPAP
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Actividad de superóxido dismutasa (SOD)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 3 meses de tratamiento con CPAP.
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Evalúe los cambios en la actividad de la superóxido dismutasa en suero, informados en unidades por mililitro (U/mL), mediante ELISA.
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Valor inicial y 3 meses de tratamiento con CPAP.
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Tiempo con saturación de oxígeno inferior al 90% (T90%)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 3 meses de tratamiento con CPAP.
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Medir la duración del tiempo pasado con niveles de saturación de oxígeno inferiores al 90 % durante el sueño, informado como porcentaje del tiempo total de sueño con SpO2 inferior al 90 %.
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Valor inicial y 3 meses de tratamiento con CPAP.
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Somnolencia subjetiva
Periodo de tiempo: Valor inicial y 3 meses de tratamiento con CPAP.
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Evaluar los cambios en la somnolencia subjetiva mediante la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS), que es un cuestionario autoadministrado.
La ESS mide el nivel general de somnolencia diurna, o la propensión promedio a dormir en las actividades diarias, en una escala que va de 0 a 24.
Una puntuación más alta en esta escala indica una mayor probabilidad de quedarse dormido en una variedad de situaciones, lo que sugiere una peor somnolencia diurna.
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Valor inicial y 3 meses de tratamiento con CPAP.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bortolotti M, Polito L, Battelli MG, Bolognesi A. Xanthine oxidoreductase: One enzyme for multiple physiological tasks. Redox Biol. 2021 May;41:101882. doi: 10.1016/j.redox.2021.101882. Epub 2021 Jan 27.
- Saugstad OD. Role of xanthine oxidase and its inhibitor in hypoxia: reoxygenation injury. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):103-7.
- Ali MH, Schlidt SA, Chandel NS, Hynes KL, Schumacker PT, Gewertz BL. Endothelial permeability and IL-6 production during hypoxia: role of ROS in signal transduction. Am J Physiol. 1999 Nov;277(5):L1057-65. doi: 10.1152/ajplung.1999.277.5.L1057.
- Vickneson K, George J. Xanthine Oxidoreductase Inhibitors. Handb Exp Pharmacol. 2021;264:205-228. doi: 10.1007/164_2020_383.
- Nguyen NH, Tran GB, Nguyen CT. Anti-oxidative effects of superoxide dismutase 3 on inflammatory diseases. J Mol Med (Berl). 2020 Jan;98(1):59-69. doi: 10.1007/s00109-019-01845-2. Epub 2019 Nov 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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