- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06554496
Livelli di XOR nei pazienti con OSA (XOR-OSA) (XOR-OSA)
Gravità dell'apnea ostruttiva notturna e attività della xantina ossidoreduttasi: meccanismi e implicazioni cliniche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La xantina ossidoreduttasi (XOR) è un enzima coinvolto nel metabolismo ossidativo delle purine, producendo specie reattive dell'ossigeno (ROS) come sottoprodotti. Un’elevata attività XOR è associata ad un aumento dello stress ossidativo e dell’infiammazione. Nei pazienti con apnea ostruttiva del sonno (OSA), ripetuti episodi di ipossia e riossigenazione portano a stress ossidativo e risposte infiammatorie. Tuttavia, i cambiamenti specifici nell’attività XOR nei pazienti con OSA non sono ben compresi.
Questo studio mira a valutare gli effetti del trattamento con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) sui pazienti con OSA analizzando l'attività XOR e i relativi biomarcatori. L'obiettivo primario è valutare la correlazione tra i livelli di attività XOR e la gravità dell'OSA e determinare come questi livelli cambiano dopo un intervento CPAP di 3 mesi.
Lo studio arruolerà 80 pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni provenienti dal Primo Ospedale Affiliato dell'Università di Medicina di Nanchino. Ai partecipanti verrà diagnosticata l'OSA secondo le linee guida stabilite e devono essere visitatori per la prima volta senza precedenti interventi chirurgici per OSA o storia di trattamenti CPAP. Saranno esclusi i pazienti con gravi malattie cerebrovascolari, condizioni psichiatriche, diabete diagnosticato con complicanze vascolari significative, BPCO grave, ipertensione polmonare, insufficienza cardiaca o gravidanza.
Tutti i partecipanti verranno sottoposti a polisonnografia (PSG) per determinare l'indice di apnea-ipopnea (AHI) e classificarli in gruppi di OSA lieve, moderata o grave.
Verranno raccolti campioni di sangue per misurare l'attività XOR basale e i relativi biomarcatori, tra cui acido urico, endotelina-1 (ET-1), ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS), proteina C-reattiva (CRP), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF -α), interleuchina-6 (IL-6), malondialdeide (MDA), superossido dismutasi (SOD), fattore 1 inducibile dall'ipossia (HIF-1) e angiotensina II (Ang II).
I pazienti idonei riceveranno la terapia CPAP per una durata di 3 mesi. I pazienti non idonei alla terapia CPAP riceveranno trattamenti alternativi come la chirurgia delle vie aeree superiori, apparecchi orali o programmi di riduzione del peso. Dopo 3 mesi di terapia CPAP, i partecipanti verranno sottoposti a PSG di follow-up per rivalutare i parametri del sonno. I campioni di sangue verranno raccolti nuovamente per misurare i cambiamenti nell'attività XOR e nei relativi biomarcatori.
I dati raccolti verranno analizzati utilizzando il software SPSS. Verrà eseguita un'analisi di correlazione per valutare la relazione tra AHI, SpO2 più bassa, carico di ossigeno, carico di pressione sanguigna, punteggi di sonnolenza ESS e livelli XOR. Verranno utilizzati test t accoppiati per confrontare l'attività XOR pre e post trattamento e i livelli di biomarcatori. Verranno condotte misure ANOVA ripetute per valutare i cambiamenti a lungo termine e gli effetti sostenuti della terapia CPAP.
Questo studio mira a fornire una comprensione completa degli impatti biochimici della terapia CPAP sui pazienti con OSAHS. Si prevede che i risultati identificheranno potenziali biomarcatori per valutare l'efficacia del trattamento e guideranno le future strategie terapeutiche, migliorando in definitiva i risultati dei pazienti nella pratica clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Contatto:
- Ning Ding, doctor
- Numero di telefono: 86-25-68136723
- Email: dr.ningding@live.cn
-
Investigatore principale:
- Ning Ding, doctor
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni.
- Diagnosi di sindrome da apnea-ipopnea ostruttiva del sonno (OSAHS) (indice di apnea-ipopnea ≥ 5/h).
- Prima diagnosi, senza precedenti interventi chirurgici o trattamento CPAP per l'OSA.
- Capacità e volontà di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Storia di ictus grave o emorragia cerebrale o presenza di condizioni neurologiche o psichiatriche che potrebbero influenzare i risultati dello studio.
- Presenza di tumori maligni attivi o altre gravi malattie di base, come grave disfunzione epatica o renale. Diagnosi di diabete o altre malattie vascolari significative.
- Presenza di grave malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO), asma grave, ipertensione polmonare grave o insufficienza cardiaca causata da qualsiasi condizione.
- Gravidanza o altre condizioni che rendono inadatta la partecipazione a questo studio.
- Pazienti estremamente debilitati o con gravi condizioni di base.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo di trattamento CPAP
Pazienti con sindrome da apnea-ipopnea ostruttiva del sonno (OSAHS) idonei alla terapia con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP).
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La terapia con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) verrà somministrata ai pazienti per 3 mesi.
Il dispositivo CPAP sarà impostato per erogare un flusso d'aria continuo alla pressione prescritta per mantenere aperte le vie aeree del paziente durante il sonno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività della xantina ossidoreduttasi (XOR).
Lasso di tempo: Basale e 3 mesi di terapia CPAP
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Misurare i cambiamenti nei livelli di attività XOR in pazienti con OSA di diversa gravità, utilizzando tecniche di test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), prima e dopo 3 mesi di terapia CPAP, riportati in unità per litro (U/L).
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Basale e 3 mesi di terapia CPAP
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Indice di apnea-ipopnea (AHI)
Lasso di tempo: Basale e 3 mesi di terapia CPAP.
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Misurare i cambiamenti nell'indice di apnea-ipopnea, quantificando la gravità dell'apnea notturna, riportata come numero di apnee e ipopnee per ora di sonno.
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Basale e 3 mesi di terapia CPAP.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di acido urico
Lasso di tempo: Basale e 3 mesi di terapia CPAP
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Valutare i cambiamenti nei livelli sierici di acido urico, riportati in milligrammi per decilitro (mg/dL), utilizzando ELISA.
|
Basale e 3 mesi di terapia CPAP
|
|
Attività dell'ossido nitrico sintetasi endoteliale (eNOS).
Lasso di tempo: Basale e 3 mesi di terapia CPAP
|
Misurare i cambiamenti nell'attività di eNOS nel siero, riportati in unità per litro (U/L), utilizzando ELISA.
|
Basale e 3 mesi di terapia CPAP
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Livelli di proteina C-reattiva (PCR).
Lasso di tempo: Basale e 3 mesi di terapia CPAP
|
Misurare i cambiamenti nei livelli di proteina C-reattiva nel siero, riportati in milligrammi per litro (mg/L), utilizzando ELISA.
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Basale e 3 mesi di terapia CPAP
|
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Attività della superossido dismutasi (SOD).
Lasso di tempo: Basale e 3 mesi di terapia CPAP.
|
Valutare i cambiamenti nell'attività della superossido dismutasi nel siero, riportati in unità per millilitro (U/mL), utilizzando ELISA.
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Basale e 3 mesi di terapia CPAP.
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Tempo con saturazione di ossigeno inferiore al 90% (T90%)
Lasso di tempo: Basale e 3 mesi di terapia CPAP.
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Misurare la durata del tempo trascorso con livelli di saturazione di ossigeno inferiori al 90% durante il sonno, riportati come percentuale del tempo totale di sonno con SpO2 inferiore al 90%.
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Basale e 3 mesi di terapia CPAP.
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Sonnolenza soggettiva
Lasso di tempo: Basale e 3 mesi di terapia CPAP.
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Per valutare i cambiamenti nella sonnolenza soggettiva utilizzando la Epworth Sleepiness Scale (ESS), che è un questionario autosomministrato.
L’ESS misura il livello generale di sonnolenza diurna, ovvero la propensione media al sonno nelle attività quotidiane, su una scala che va da 0 a 24.
Un punteggio più alto su questa scala indica una maggiore probabilità di addormentarsi in una varietà di situazioni, suggerendo una peggiore sonnolenza diurna.
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Basale e 3 mesi di terapia CPAP.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bortolotti M, Polito L, Battelli MG, Bolognesi A. Xanthine oxidoreductase: One enzyme for multiple physiological tasks. Redox Biol. 2021 May;41:101882. doi: 10.1016/j.redox.2021.101882. Epub 2021 Jan 27.
- Saugstad OD. Role of xanthine oxidase and its inhibitor in hypoxia: reoxygenation injury. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):103-7.
- Ali MH, Schlidt SA, Chandel NS, Hynes KL, Schumacker PT, Gewertz BL. Endothelial permeability and IL-6 production during hypoxia: role of ROS in signal transduction. Am J Physiol. 1999 Nov;277(5):L1057-65. doi: 10.1152/ajplung.1999.277.5.L1057.
- Vickneson K, George J. Xanthine Oxidoreductase Inhibitors. Handb Exp Pharmacol. 2021;264:205-228. doi: 10.1007/164_2020_383.
- Nguyen NH, Tran GB, Nguyen CT. Anti-oxidative effects of superoxide dismutase 3 on inflammatory diseases. J Mol Med (Berl). 2020 Jan;98(1):59-69. doi: 10.1007/s00109-019-01845-2. Epub 2019 Nov 13.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
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- 2024-SR-629
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