Chimiothérapie DEBIRI Plus vs chimiothérapie seule dans les métastases hépatiques du cancer colorectal (CLEAR-DEBIRI)
Analyse comparative de l'efficacité des billes à élution médicamenteuse chargées d'irinotécan (DEBIRI) en association avec une chimiothérapie systémique par rapport à la chimiothérapie seule dans les métastases hépatiques du cancer colorectal non résécables : un essai clinique randomisé
Au total, 116 patients répondant aux critères d'inclusion et naïfs de chimiothérapie pour leur maladie métastatique seront répartis au hasard soit dans le groupe de traitement (DEBIRI plus chimiothérapie systémique), soit dans le groupe témoin (chimiothérapie systémique seule).
Après 4 cycles de chimiothérapie et 2 cycles de DEBIRI, la réévaluation du patient pour évaluer la réponse au traitement, basée sur les critères RECIST, sera effectuée par IRM ou tomodensitométrie dans les 1 à 3 mois suivant le début du traitement.
La faisabilité de la résection d'une tumeur secondaire, comme critère d'évaluation principal, sera réévaluée lors d'une réunion de suivi de trois mois de l'équipe multidisciplinaire (EMT), guidée par les directives cliniques établies.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après avoir obtenu l'approbation éthique, les patients présentant des métastases hépatiques histologiquement prouvées, non résécables ou à la limite de la résécabilité d'origine colorectale qui sont référées à la clinique hépatobiliaire entre septembre 2024 et septembre 2026 seront inscrites à l'étude. Un consentement éclairé sera obtenu pour leur participation avant l'inscription.
Au total, 116 patients naïfs de chimiothérapie pour leur maladie métastatique seront répartis au hasard soit dans le groupe de traitement, soit dans le groupe témoin.
Dans le but de contrôler les principaux facteurs de confusion, une randomisation stratifiée sera effectuée sur la base des métastases hépatiques synchrones/métachrones et du statut non résécable/limite de résécabilité.
L'administration d'un traitement ciblé pour chaque groupe de traitement est basée sur la décision de l'oncologue et sera adaptée aux caractéristiques biologiques de la tumeur et à l'état clinique du patient. En fin de compte, les patients seront classés dans l'un des deux groupes de traitement suivants :
Groupe 1 : chimiothérapie systémique standard DEBIRI+ ± thérapie ciblée Groupe 2 : chimiothérapie systémique standard ± thérapie ciblée Les caractéristiques de la tumeur, y compris le nombre, la taille et la localisation anatomique, ainsi que la présence ou l'absence de métastases extrahépatiques, seront évaluées sur la base des données initiales. imagerie (IRM).
Le protocole de traitement est défini comme l'administration d'un schéma de chimiothérapie aux jours 0 et 14, suivi de DEBIRI aux jours 7 et 21. Chaque patient du bras de traitement recevra au moins deux doses de DEBIRI, sauf si des événements indésirables limitant le traitement surviennent.
Après 4 cycles de chimiothérapie et 2 cycles de DEBIRI, la réévaluation du patient pour évaluer la réponse au traitement sera effectuée par IRM ou tomodensitométrie dans les 1 à 3 mois suivant le début du traitement. Toutes les imageries seront examinées par 2 radiologues qui ne connaissent pas les informations cliniques concernant le bras de traitement. La réponse au traitement sera déterminée à l'aide des critères RECIST.
La conversion en résécabilité, comme critère d'évaluation principal, sera évaluée lors d'une réunion de suivi de trois mois de l'équipe multidisciplinaire (MDT), guidée par les directives cliniques établies.
Les critères d'évaluation secondaires de l'étude comprendront l'évaluation de la tolérance du traitement et du taux d'événements indésirables, ainsi que l'analyse de la survie sans progression et de la survie globale.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anahita Mirzasadeghi, MD
- Numéro de téléphone: +989123193830
- E-mail: Mirzasadeghianahita@gmail.com
Lieux d'étude
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Tehran, Iran (République islamique d, 1419733141
- Recrutement
- Imam khomeini hospital complex
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Contact:
- Anahita Mirzasadeghi
- Numéro de téléphone: 00989123193830
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- métastases hépatiques de cancer colorectal non résécables/à la limite de la résécabilité, naïf de chimiothérapie pour une maladie métastatique, indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins, fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥ 75 × 10^9/L, rapport normalisé international ≤ 1,3, bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL, aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 5 × la limite supérieure de la normale (LSN), albumine ≥ 2,5 g/dL, créatinine ≤ 2,0 mg/dL)
Critères d'exclusion :
- candidats à une chirurgie curative sans traitement néoadjuvant, atteinte hépatique ≥ 70 %, métastases cérébrales ou carcinose péritonéale, cirrhose, présence ou antécédents de réaction allergique à l'un des médicaments à l'étude Hépatite virale chronique B ou C
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DEBIRI+ Chimiothérapie +/- Thérapie ciblée
Les patients recevront une chimiothérapie systémique aux jours 0 et 14 et DEBIRI aux jours 7 et 21.
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Un minimum de 2 séances de traitement DEBIRI et 2 à 4 cycles de chimiothérapie systémique sont administrés (en fonction de la taille de la tumeur, de l'atteinte bilobaire ou unilobaire du foie, du taux de réponse au traitement, de la tolérance au traitement, de la survenue d'effets secondaires et de la fonction hépatique).
Avant de réaliser DEBIRI, une angiographie initiale est réalisée via l'artère fémorale ou axillaire pour déterminer l'anatomie des artères hépatiques droite et gauche ainsi que des artères irriguant la tumeur.
Par la suite, un flacon d'irinotécan (100 mg) élué avec un flacon de billes (hepaSphere 25 mg) est injecté dans les vaisseaux sanguins alimentant la tumeur.
L'intervention sera répétée pour administrer 200 mg d'irinotécan par voie intravasculaire à la masse hépatique.
Un intervalle de 14 jours entre les procédures est établi pour minimiser les effets secondaires.
Administration thérapeutique ciblée pour chaque groupe de traitement basée sur la décision de l'oncologue et sera adaptée aux caractéristiques de la tumeur et à l'état clinique du patient comme expliqué dans le bras témoin.
Autres noms:
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Comparateur actif: Chimiothérapie +/- Thérapie ciblée
Les patients recevront 4 cycles de chimiothérapie systémique.
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Le groupe témoin recevra 2 à 4 cycles de chimiothérapie systémique en fonction de l'état fonctionnel du patient, du taux d'événements indésirables et de la tolérance au traitement, de la taille et des caractéristiques de la tumeur.
L'administration d'un traitement ciblé pour chaque groupe de traitement est basée sur la décision de l'oncologue et sera adaptée aux caractéristiques de la tumeur et à l'état clinique du patient (par exemple, administration de pembrolizumab pour les patients présentant une forte instabilité rosatellitaire (MSI-H) ou de bevacizumab pour les tumeurs hébergeant des mutations KRAS). .
En raison de la nature ciblée de ces thérapies, elles ne peuvent pas être administrées à tous les participants de l'essai, tandis qu'il n'est pas éthiquement justifiable de refuser des thérapies ciblées à des patients candidats à ces traitements en fonction des caractéristiques de leur tumeur et de les priver de vie potentielle. -extension des options.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Conversion en résécabilité : la proportion de patients initialement jugés non résécables mais, après avoir subi une intervention spécifique (basée sur le bras d'étude), sont réévalués pour le rétrécissement de la tumeur et jugés candidats à une résection chirurgicale.
Délai: dans les 3 mois après le début du traitement
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La faisabilité d'une résection tumorale secondaire après traitement, basée sur l'imagerie de suivi et la réduction de la taille de la tumeur, sera discutée en réunion multidisciplinaire (incluant chirurgiens, radiologues et oncologues).
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dans les 3 mois après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'événements indésirables
Délai: Dans l’année suivant l’administration du traitement
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Signes et symptômes défavorables et involontaires associés au traitement.
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Dans l’année suivant l’administration du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ali Jafarian, MD, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du foie
- Maladies du côlon
- Processus néoplasiques
- Tumeurs colorectales
- Métastase néoplasmique
- Tumeurs du foie
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Irinotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- 72101-246-1-1403
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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