Effet du sémaglutide oral sur les tissus adipeux épicardiques et péricoronaires dans le diabète de type 2 après un infarctus du myocarde (SemaFatCard)

TITRE : Effet du sémaglutide oral sur les tissus adipeux épicardiques et péricoronaires chez les patients diabétiques de type 2 après un infarctus du myocarde.

OBJECTIF : Cette étude randomisée et contrôlée par placebo vise principalement à démontrer l'effet du sémaglutide oral sur les tissus adipeux péricardiques et péricoronaires, la plaque athéroscléreuse et la lumière vasculaire chez les patients atteints de DT2 après un infarctus du myocarde par analyse CCT et CTA, avec un objectif secondaire de analyser les marqueurs anthropométriques, les marqueurs cardiaques et la résistance à l'insuline.

MATÉRIEL ET MÉTHODES : Équipement : Tomodensitométrie cardiaque (CCT) et échocardiographie : Un protocole CTA standard utilisant un scanner à 320 rangées de détecteurs (Aquillion ONE, Canon Medical Systems, Ottawa, Japon), incluant le score de calcium coronarien (CCS) et le CTA, permettra être effectué. Pour atteindre une fréquence cardiaque <65 bpm pendant l'acquisition, les patients recevront du métoprolol par voie orale (50 à 100 mg) ou du métoprolol par voie intraveineuse (jusqu'à 15 mg par incréments de 5 mg). Du nitrate sublingual à action rapide (2,5 à 5 mg) sera également administré à tous les patients avant la numérisation. Après l'acquisition du CCS, un CTA déclenché par l'ECG sera réalisé avec 70 ml de produit de contraste non ionique (iopromide 370 mg d'iode/mL, Bayer Schering Pharma, Berlin, Allemagne), injecté par voie intraveineuse à 5,0 ml/s, suivi de 30 à 40 ml. de solution saline. Les paramètres CTA sont les suivants : collimation 0,5 mm, temps de rotation 400 ms, tension et courant du tube 100-120 kV et 250-550 mA, ajustés à l'indice de masse corporelle. À effectuer lors des visites 1 et 2 :

• Angiographie coronarienne par tomodensitométrie (CTA) dans le segment proximal de l'artère coronaire droite et/ou de l'artère coronaire descendante antérieure.
• Marqueurs cardiaques : troponine I, CK-MB, protéine C-réactive, interleukine 6.
• Marqueurs métaboliques : Mesure du tour de cou, de la stéatose hépatique (échographie abdominale), de la glycémie à jeun, de l'HbA1c, de l'insuline basale et HOMA-IR, de la cystatine C, du cholestérol total et des fractions, de l'acide urique, de la TSH et de la T4 libre.
• Marqueurs anthropométriques et cliniques : poids corporel, indice de masse corporelle (IMC) = poids/taille², taille abdominale (AW), rapport AW/taille, tension artérielle et fréquence cardiaque.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Étude randomisée prospective, contrôlée par placebo, en double aveugle, monocentrique, comportant 4 phases : Première phase : Dépistage des patients chroniques ayant eu un IAM avec DT2 pendant plus d'un mois et moins de 6 mois dans la base de données InCor, selon aux critères d’inclusion. Le patient sera appelé pour la visite 1 (inclusion). Si le dépistage réussit, le patient sera pleinement informé de cette étude et lira et signera librement le formulaire de consentement éclairé (ICF). Après cela, une consultation clinique sera menée, les données anthropométriques, la pression artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées, et les examens de CCT, CTA, échographie abdominale, échocardiographie et autres marqueurs décrits seront ordonnés pour entrer dans la 1ère phase du étudier et recevoir un traitement oral randomisé au sémaglutide/placebo le jour de la visite 1. Randomisation : Le début de la randomisation sera considéré comme le premier jour. Les autres phases seront comptées dès le début de la randomisation. Les appels téléphoniques au cours des 2e et 3e phases poseront les questions suivantes : 1) Le patient utilise-t-il correctement le médicament ? Dans le cas contraire, le patient sera invité à une visite supplémentaire. 2) Le patient présente-t-il des événements indésirables (EI) ? Si oui, le patient sera invité pour une visite supplémentaire. 4ème phase (visite 2) : il sera demandé si le patient a utilisé correctement le médicament/placebo, si un EI s'est produit, une consultation clinique sera effectuée et les examens de CCT, CTA, échographie abdominale, échocardiographie et autres marqueurs décrits sera commandé.

ANALYSE STATISTIQUE : Les caractéristiques qualitatives seront décrites selon les groupes en utilisant des fréquences absolues et relatives, et l'association entre les groupes sera vérifiée lors de la visite 1 à l'aide de tests du chi carré ou de tests exacts. Les caractéristiques quantitatives seront décrites selon les groupes à l'aide de mesures récapitulatives (moyenne, écart type, médiane, minimum et maximum) et comparées au départ à l'aide du test t de Student ou des tests de Mann-Whitney selon la distribution de probabilité des données. Les caractéristiques d'intérêt seront décrites en fonction des groupes tout au long du suivi à l'aide de mesures récapitulatives et comparées entre les groupes et les moments d'évaluation à l'aide d'équations d'estimation généralisées avec des distributions et des liens appropriés, suivis de comparaisons multiples de Bonferroni si nécessaire. Le logiciel IBM-SPSS pour Windows version 22.0 sera utilisé pour l'analyse et le logiciel Microsoft Excel 2010 sera utilisé pour la tabulation des données. Les tests seront effectués avec un niveau de signification de 5 %.