Účinek perorálního semaglutidu na epikardiální a perikoronární tukovou tkáň u diabetu 2. typu po infarktu myokardu (SemaFatCard)

NÁZEV: Účinek perorálního semaglutidu na epikardiální a perikoronární tukovou tkáň u diabetiků 2. typu po infarktu myokardu.

CÍL: Tato randomizovaná, placebem kontrolovaná studie si primárně klade za cíl prokázat účinek perorálního semaglutidu na perikardiální a perikoronární tukovou tkáň, aterosklerotický plát a vaskulární lumen u pacientů s T2D po infarktu myokardu prostřednictvím analýzy CCT a CTA, se sekundárním cílem analýza antropometrických markerů, srdečních markerů a inzulinové rezistence.

MATERIÁL A METODY: Vybavení: Srdeční počítačová tomografie (CCT) a echokardiografie: Standardní protokol CTA využívající skener s 320 řadami detektorů (Aquillion ONE, Canon Medical Systems, Ottawa, Japonsko), včetně koronárního kalciového skóre (CCS) a CTA. být proveden. K dosažení srdeční frekvence < 65 tepů/min během akvizice budou pacienti dostávat perorální metoprolol (50-100 mg) nebo intravenózní metoprolol (až 15 mg v krocích po 5 mg). Rychle působící sublingvální nitrát (2,5-5 mg) bude také podán všem pacientům před skenováním. Po získání CCS bude provedena CTA spouštěná EKG se 70 ml neiontového kontrastu (Iopromid 370 mg jódu/ml, Bayer Schering Pharma, Berlín, Německo), intravenózní injekcí rychlostí 5,0 ml/s a následně 30-40 ml fyziologického roztoku. Parametry CTA jsou následující: kolimace 0,5 mm, doba rotace 400 ms, napětí a proud trubice 100-120 kV a 250-550 mA, upraveno na index tělesné hmotnosti. Provede se během návštěv 1 a 2:

• Koronární počítačová tomografie Angiografie (CTA) v proximálním segmentu pravé koronární tepny a/nebo přední sestupné koronární tepny.
• Srdeční markery: Troponin I, CK-MB, C-reaktivní protein, Interleukin 6.
• Metabolické markery: Měření obvodu krku, steatóza jater (abdominální ultrazvuk), glykémie nalačno, HbA1c, bazální inzulín a HOMA-IR, cystatin C, celkový cholesterol a frakce, kyselina močová, TSH a volný T4.
• Antropometrické a klinické markery: tělesná hmotnost, index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost / výška², břišní pás (AW), poměr AW/výška, krevní tlak a srdeční frekvence.

NÁVRH STUDIE: Prospektivní, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, jednocentrická randomizovaná studie se 4 fázemi: První fáze: Screening chronických pacientů, kteří měli AMI s T2D déle než 1 měsíc a méně než 6 měsíců v databázi InCor, podle na kritéria zařazení. Pacient bude pozván na návštěvu 1 (zařazení). Pokud bude screening úspěšný, bude pacient o této studii plně informován a přečte si a volně podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF). Poté bude provedena klinická konzultace, budou změřeny antropometrické údaje, krevní tlak a srdeční frekvence a budou objednána vyšetření CCT, CTA, abdominální ultrazvuk, echokardiografie a další popsané markery pro vstup do 1. fáze vyšetření. studie a v den návštěvy 1 dostanou randomizovanou perorální léčbu semaglutidem/placebem. Randomizace: Začátek randomizace bude považován za první den. Ostatní fáze se budou počítat od začátku randomizace. Telefonáty během 2. a 3. fáze budou klást následující otázky: 1) Užívá pacient léky správně? Pokud ne, bude pacient pozván na další návštěvu. 2) Má pacient nějaké nežádoucí příhody (AE)? Pokud ano, bude pacient pozván na další návštěvu. 4. fáze (návštěva 2): Bude dotázáno, zda pacient správně použil lék/placebo, pokud se vyskytl nějaký AE, bude provedena klinická konzultace a vyšetření CCT, CTA, abdominálního ultrazvuku, echokardiografie a dalších popsaných markerů. bude objednáno.

STATISTICKÁ ANALÝZA: Kvalitativní charakteristiky budou popsány podle skupin pomocí absolutních a relativních četností a asociace mezi skupinami bude ověřena při návštěvě 1 pomocí chí-kvadrát testů nebo exaktních testů. Kvantitativní charakteristiky budou popsány podle skupin pomocí souhrnných měření (průměr, směrodatná odchylka, medián, minimum a maximum) a porovnány na začátku pomocí Studentova t-testu nebo Mann-Whitneyho testů podle rozdělení pravděpodobnosti dat. Charakteristiky zájmu budou popsány podle skupin v průběhu sledování pomocí souhrnných měření a porovnány mezi skupinami a hodnotícími momenty pomocí zobecněných odhadových rovnic s vhodnými distribucemi a vazbami, po kterých bude v případě potřeby následovat Bonferroniho vícenásobná srovnání. Pro analýzu bude použit software IBM-SPSS pro Windows verze 22.0 a pro tabelaci dat software Microsoft Excel 2010. Testy budou provedeny s hladinou významnosti 5 %.