Wirkung von oralem Semaglutid auf epikardiales und perikoronäres Fettgewebe bei Typ-2-Diabetes nach Myokardinfarkt (SemaFatCard)

TITEL: Wirkung von oralem Semaglutid auf epikardiales und perikoronäres Fettgewebe bei Typ-2-Diabetikern nach Myokardinfarkt.

ZIEL: Diese randomisierte, placebokontrollierte Studie zielt in erster Linie darauf ab, die Wirkung von oralem Semaglutid auf perikardiales und perikoronäres Fettgewebe, atherosklerotische Plaque und das Gefäßlumen bei Patienten mit T2D nach Myokardinfarkt durch CCT- und CTA-Analyse zu demonstrieren, mit einem sekundären Ziel: Analyse anthropometrischer Marker, Herzmarker und Insulinresistenz.

MATERIAL UND METHODEN: Ausrüstung: Herz-Computertomographie (CCT) und Echokardiographie: Ein Standard-CTA-Protokoll unter Verwendung eines 320-Detektorzeilen-Scanners (Aquillion ONE, Canon Medical Systems, Ottawa, Japan), einschließlich Koronarkalzium-Score (CCS) und CTA durchgeführt werden. Um während der Erfassung eine Herzfrequenz von < 65 Schlägen pro Minute zu erreichen, erhalten die Patienten orales Metoprolol (50–100 mg) oder intravenöses Metoprolol (bis zu 15 mg in Schritten von 5 mg). Vor dem Scannen wird allen Patienten außerdem schnell wirkendes sublinguales Nitrat (2,5–5 mg) verabreicht. Nach der CCS-Erfassung wird eine EKG-getriggerte CTA mit 70 ml nichtionischem Kontrastmittel (Iopromid 370 mg Jod/ml, Bayer Schering Pharma, Berlin, Deutschland) durchgeführt, das mit 5,0 ml/s intravenös injiziert wird, gefolgt von 30–40 ml Kochsalzlösung. Die CTA-Parameter sind wie folgt: Kollimation 0,5 mm, Rotationszeit 400 ms, Röhrenspannung und -strom 100–120 kV und 250–550 mA, angepasst an den Body-Mass-Index. Bei den Besuchen 1 und 2 durchzuführen:

• Koronare Computertomographie-Angiographie (CTA) im proximalen Abschnitt der rechten Koronararterie und/oder der vorderen absteigenden Koronararterie.
• Herzmarker: Troponin I, CK-MB, C-reaktives Protein, Interleukin 6.
• Stoffwechselmarker: Messung von Halsumfang, Lebersteatose (Abdominalultraschall), Nüchternglykämie, HbA1c, Basalinsulin und HOMA-IR, Cystatin C, Gesamtcholesterin und -fraktionen, Harnsäure, TSH und freies T4.
• Anthropometrische und klinische Marker: Körpergewicht, Body-Mass-Index (BMI) = Gewicht/Größe², Bauchtaille (AW), AW/Höhe-Verhältnis, Blutdruck und Herzfrequenz.

STUDIENDESIGN: Prospektive, placebokontrollierte, doppelblinde, monozentrische, randomisierte Studie mit 4 Phasen: Erste Phase: Screening von chronischen Patienten mit AMI mit T2D für mehr als 1 Monat und weniger als 6 Monate in der InCor-Datenbank zu den Einschlusskriterien. Der Patient wird zu Besuch 1 (Einschluss) gerufen. Wenn das Screening erfolgreich ist, wird der Patient umfassend über diese Studie informiert und kann das Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) lesen und frei unterschreiben. Danach wird eine klinische Konsultation durchgeführt, anthropometrische Daten, Blutdruck und Herzfrequenz werden gemessen und die Untersuchungen von CCT, CTA, Bauchultraschall, Echokardiographie und anderen beschriebenen Markern werden angeordnet, um in die 1. Phase einzutreten studieren und erhalten am Tag von Besuch 1 eine randomisierte orale Behandlung mit Semaglutid/Placebo. Randomisierung: Der Beginn der Randomisierung wird als Tag eins betrachtet. Die anderen Phasen werden ab Beginn der Randomisierung gezählt. Bei Telefonanrufen während der 2. und 3. Phase werden folgende Fragen gestellt: 1) Nimmt der Patient das Medikament richtig ein? Wenn nicht, wird der Patient zu einem zusätzlichen Besuch eingeladen. 2) Treten beim Patienten unerwünschte Ereignisse (UE) auf? Wenn ja, wird der Patient zu einem zusätzlichen Besuch eingeladen. 4. Phase (Besuch 2): Es wird gefragt, ob der Patient das Medikament/Placebo korrekt angewendet hat. Wenn Nebenwirkungen aufgetreten sind, wird eine klinische Konsultation durchgeführt und die Untersuchungen von CCT, CTA, Bauchultraschall, Echokardiographie und anderen beschriebenen Markern durchgeführt wird bestellt.

STATISTISCHE ANALYSE: Qualitative Merkmale werden anhand der Gruppen unter Verwendung absoluter und relativer Häufigkeiten beschrieben, und der Zusammenhang zwischen den Gruppen wird bei Besuch 1 mithilfe von Chi-Quadrat-Tests oder exakten Tests überprüft. Quantitative Merkmale werden entsprechend den Gruppen anhand zusammenfassender Maße (Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum und Maximum) beschrieben und zu Studienbeginn mithilfe des Student-T-Tests oder des Mann-Whitney-Tests entsprechend der Wahrscheinlichkeitsverteilung der Daten verglichen. Die interessierenden Merkmale werden entsprechend den Gruppen während des gesamten Follow-up anhand zusammenfassender Maßnahmen beschrieben und zwischen Gruppen und Bewertungsmomenten mithilfe verallgemeinerter Schätzgleichungen mit geeigneten Verteilungen und Verknüpfungen verglichen, gefolgt von Bonferroni-Mehrfachvergleichen, falls erforderlich. Für die Analyse wird die Software IBM-SPSS für Windows Version 22.0 und für die Datentabelle die Software Microsoft Excel 2010 verwendet. Tests werden mit einem Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt.