Efeito da semaglutida oral nos tecidos adiposos epicárdicos e pericoronários no diabetes tipo 2 após infarto do miocárdio (SemaFatCard)

TÍTULO: Efeito da semaglutida oral nos tecidos adiposos epicárdicos e pericoronários em pacientes diabéticos tipo 2 após infarto do miocárdio.

OBJETIVO: Este estudo randomizado e controlado por placebo tem como objetivo principal demonstrar o efeito da semaglutida oral nos tecidos adiposos pericárdicos e pericoronários, na placa aterosclerótica e no lúmen vascular em pacientes com DM2 após infarto do miocárdio por meio de análise de CCT e CTA, com objetivo secundário de analisando marcadores antropométricos, marcadores cardíacos e resistência à insulina.

MATERIAL E MÉTODOS: Equipamento: Tomografia Computadorizada Cardíaca (TCC) e Ecocardiografia: Um protocolo CTA padrão usando um scanner de 320 fileiras de detectores (Aquillion ONE, Canon Medical Systems, Ottawa, Japão), incluindo escore de cálcio coronariano (CCS) e CTA, irá ser realizado. Para atingir uma frequência cardíaca <65 bpm durante a aquisição, os pacientes receberão metoprolol oral (50-100 mg) ou metoprolol intravenoso (até 15 mg em incrementos de 5 mg). Nitrato sublingual de ação rápida (2,5-5 mg) também será administrado a todos os pacientes antes do exame. Após a aquisição do CCS, a ATC desencadeada por ECG será realizada com 70 mL de contraste não iônico (Iopromide 370 mg iodo/mL, Bayer Schering Pharma, Berlim, Alemanha), injetado por via intravenosa a 5,0 mL/s, seguido de 30-40 mL de soro fisiológico. Os parâmetros do CTA são os seguintes: colimação 0,5 mm, tempo de rotação 400 ms, tensão e corrente do tubo 100-120 kV e 250-550 mA, ajustados ao índice de massa corporal. A ser realizado durante as Visitas 1 e 2:

• Angiografia por Tomografia Computadorizada de Coronárias (ATC) no segmento proximal da artéria coronária direita e/ou artéria coronária descendente anterior.
• Marcadores Cardíacos: Troponina I, CK-MB, Proteína C Reativa, Interleucina 6.
• Marcadores Metabólicos: Medição de circunferência do pescoço, esteatose hepática (Ultrassonografia Abdominal), Glicemia de Jejum, HbA1c, Insulina Basal e HOMA-IR, Cistatina C, Colesterol Total e Frações, Ácido Úrico, TSH e T4 Livre.
• Marcadores Antropométricos e Clínicos: Peso Corporal, Índice de Massa Corporal (IMC) = peso/altura², Cintura Abdominal (CI), Relação PI/Altura, Pressão Arterial e Frequência Cardíaca.

DESENHO DO ESTUDO: Estudo prospectivo, controlado por placebo, duplo-cego, unicêntrico, randomizado, com 4 fases: Primeira fase: Triagem de pacientes crônicos que tiveram IAM com DM2 há mais de 1 mês e menos de 6 meses na base de dados do InCor, conforme aos critérios de inclusão. O paciente será chamado para a Visita 1 (inclusão). Se a triagem for bem-sucedida, o paciente será totalmente informado sobre este estudo e deverá ler e assinar livremente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Após isso, será realizada consulta clínica, serão aferidos dados antropométricos, pressão arterial e frequência cardíaca, e serão solicitados os exames de TCC, ATC, Ultrassonografia Abdominal, Ecocardiografia e demais marcadores descritos para ingresso na 1ª fase do estudar e receber tratamento oral randomizado com semaglutida/placebo no dia da Visita 1. Randomização: O início da randomização será considerado como o primeiro dia. As demais fases serão contadas a partir do início da randomização. As ligações telefônicas durante a 2ª e 3ª fases farão as seguintes perguntas: 1) O paciente está fazendo uso correto da medicação? Caso contrário, o paciente será convidado para uma consulta extra. 2) O paciente está apresentando algum Evento Adverso (EA)? Se sim, o paciente será convidado para uma consulta extra. 4ª Fase (Visita 2): Será questionado se o paciente fez uso correto do medicamento/placebo, caso tenha ocorrido algum EA, será realizada consulta clínica, e serão realizados os exames de TCC, ATC, Ultrassonografia Abdominal, Ecocardiografia e demais marcadores descritos será encomendado.

ANÁLISE ESTATÍSTICA: As características qualitativas serão descritas de acordo com os grupos por meio de frequências absolutas e relativas, e a associação entre os grupos será verificada na Visita 1 por meio de testes qui-quadrado ou testes exatos. As características quantitativas serão descritas de acordo com os grupos por meio de medidas sumárias (média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo) e comparadas no início do estudo por meio do teste t de Student ou testes de Mann-Whitney de acordo com a distribuição de probabilidade dos dados. As características de interesse serão descritas de acordo com os grupos ao longo do acompanhamento por meio de medidas resumo e comparadas entre grupos e momentos de avaliação por meio de equações de estimativa generalizadas com distribuições e ligações apropriadas, seguidas de comparações múltiplas de Bonferroni quando necessário. Para a análise será utilizado o software IBM-SPSS for Windows versão 22.0 e para a tabulação dos dados será utilizado o software Microsoft Excel 2010. Os testes serão realizados com nível de significância de 5%.