Effetto di semaglutide orale sui tessuti adiposi epicardici e pericoronarici nel diabete di tipo 2 dopo infarto miocardico (SemaFatCard)

TITOLO: Effetto di semaglutide orale sui tessuti adiposi epicardici e pericoronarici in pazienti diabetici di tipo 2 dopo infarto miocardico.

OBIETTIVO: Questo studio randomizzato, controllato con placebo, mira principalmente a dimostrare l'effetto di semaglutide orale sui tessuti adiposi pericardici e pericoronarici, sulla placca aterosclerotica e sul lume vascolare in pazienti con T2D dopo infarto miocardico attraverso analisi CCT e CTA, con un obiettivo secondario di analizzando i marcatori antropometrici, i marcatori cardiaci e la resistenza all’insulina.

MATERIALI E METODI: Attrezzatura: tomografia cardiaca computerizzata (CCT) ed ecocardiografia: un protocollo CTA standard che utilizza uno scanner a 320 file di rilevatori (Aquillion ONE, Canon Medical Systems, Ottawa, Giappone), incluso il punteggio del calcio coronarico (CCS) e CTA, essere eseguito. Per raggiungere una frequenza cardiaca < 65 bpm durante l'acquisizione, i pazienti riceveranno metoprololo orale (50-100 mg) o metoprololo per via endovenosa (fino a 15 mg con incrementi di 5 mg). A tutti i pazienti verrà somministrato anche nitrato sublinguale ad azione rapida (2,5-5 mg) prima della scansione. Dopo l'acquisizione della CCS, la CTA attivata dall'ECG verrà eseguita con 70 mL di contrasto non ionico (Iopromide 370 mg iodio/mL, Bayer Schering Pharma, Berlino, Germania), iniettato per via endovenosa a 5,0 mL/s, seguito da 30-40 mL di soluzione salina. I parametri CTA sono i seguenti: collimazione 0,5 mm, tempo di rotazione 400 ms, tensione e corrente del tubo 100-120 kV e 250-550 mA, adeguati all'indice di massa corporea. Da eseguire durante le Visite 1 e 2:

• Angiografia coronarica con tomografia computerizzata (CTA) nel segmento prossimale dell'arteria coronaria destra e/o dell'arteria coronaria discendente anteriore.
• Marcatori cardiaci: troponina I, CK-MB, proteina C-reattiva, interleuchina 6.
• Marker Metabolici: Misurazione della circonferenza del collo, steatosi epatica (Ecografia addominale), Glicemia a digiuno, HbA1c, Insulina basale e HOMA-IR, Cistatina C, Colesterolo totale e frazioni, Acido urico, TSH e T4 libero.
• Indicatori antropometrici e clinici: peso corporeo, indice di massa corporea (BMI) = peso/altezza², vita addominale (AW), rapporto AW/altezza, pressione sanguigna e frequenza cardiaca.

DISEGNO DELLO STUDIO: Studio prospettico, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato in un singolo centro con 4 fasi: Prima fase: screening di pazienti cronici con IMA con T2D per più di 1 mese e meno di 6 mesi nel database InCor, secondo ai criteri di inclusione. Il paziente verrà chiamato per la Visita 1 (inclusione). Se lo screening ha esito positivo, il paziente sarà pienamente informato su questo studio e leggerà e firmerà liberamente il modulo di consenso informato (ICF). Successivamente verrà effettuata una visita clinica, verranno misurati i dati antropometrici, la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca e verranno ordinati gli esami CCT, CTA, ecografia addominale, ecocardiografia e altri marcatori descritti per entrare nella 1a fase del studiare e ricevere un trattamento randomizzato con semaglutide orale/placebo il giorno della visita 1. Randomizzazione: l'inizio della randomizzazione sarà considerato il primo giorno. Le altre fasi verranno conteggiate dall'inizio della randomizzazione. Le telefonate durante la 2a e 3a fase porranno le seguenti domande: 1) Il paziente utilizza correttamente il farmaco? In caso contrario, il paziente verrà invitato per una visita aggiuntiva. 2) Il paziente sta riscontrando eventi avversi (EA)? In caso affermativo, il paziente sarà invitato per una visita aggiuntiva. 4a Fase (Visita 2): verrà chiesto se il paziente ha utilizzato correttamente il farmaco/placebo, se si è verificato qualche evento avverso, verrà condotta una consultazione clinica e verranno eseguiti gli esami CCT, CTA, ecografia addominale, ecocardiografia e altri marcatori descritti verrà ordinato.

ANALISI STATISTICA: Le caratteristiche qualitative saranno descritte in base ai gruppi utilizzando frequenze assolute e relative, e l'associazione tra i gruppi sarà verificata durante la Visita 1 utilizzando test chi-quadrato o test esatti. Le caratteristiche quantitative saranno descritte in base ai gruppi utilizzando misure riassuntive (media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo) e confrontate al basale utilizzando il test t di Student o il test di Mann-Whitney in base alla distribuzione di probabilità dei dati. Le caratteristiche di interesse saranno descritte in base ai gruppi durante il follow-up utilizzando misure riassuntive e confrontate tra gruppi e momenti di valutazione utilizzando equazioni di stima generalizzate con distribuzioni e collegamenti appropriati, seguiti da confronti multipli di Bonferroni quando necessario. Per l'analisi verrà utilizzato il software IBM-SPSS per Windows versione 22.0 e per la tabulazione dei dati verrà utilizzato il software Microsoft Excel 2010. I test verranno eseguiti con un livello di significatività del 5%.