Effect van orale semaglutide op epicardiale en pericoronaire vetweefsels bij diabetes type 2 na een hartinfarct (SemaFatCard)

TITEL: Effect van orale semaglutide op epicardiale en pericoronaire vetweefsels bij diabetespatiënten type 2 na een hartinfarct.

DOEL: Deze gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie is primair bedoeld om het effect van orale semaglutide op pericardiaal en pericoronair vetweefsel, atherosclerotische plaque en het vasculaire lumen aan te tonen bij patiënten met T2D na een myocardinfarct door middel van CCT- en CTA-analyse, met als secundair doel het het analyseren van antropometrische markers, hartmarkers en insulineresistentie.

MATERIAAL EN METHODEN: Apparatuur: Cardiale computertomografie (CCT) en echocardiografie: een standaard CTA-protocol met behulp van een scanner met 320 detectorrijen (Aquilillion ONE, Canon Medical Systems, Ottawa, Japan), inclusief coronaire calciumscore (CCS) en CTA, zal worden uitgevoerd. Om tijdens de acquisitie een hartslag < 65 bpm te bereiken, krijgen patiënten oraal metoprolol (50-100 mg) of intraveneus metoprolol (tot 15 mg in stappen van 5 mg). Aan alle patiënten zal vóór het scannen ook snelwerkend sublinguaal nitraat (2,5-5 mg) worden toegediend. Na CCS-acquisitie zal door ECG getriggerde CTA worden uitgevoerd met 70 ml niet-ionisch contrast (Iopromide 370 mg jodium/ml, Bayer Schering Pharma, Berlijn, Duitsland), intraveneus geïnjecteerd met een snelheid van 5,0 ml/s, gevolgd door 30-40 ml van zout. De CTA-parameters zijn als volgt: collimatie 0,5 mm, rotatietijd 400 ms, buisspanning en -stroom 100-120 kV en 250-550 mA, aangepast aan de body mass index. Uit te voeren tijdens bezoek 1 en 2:

• Coronaire computertomografie-angiografie (CTA) in het proximale segment van de rechter kransslagader en/of de anterieure aflopende kransslagader.
• Hartmarkers: troponine I, CK-MB, C-reactief eiwit, interleukine 6.
• Metabolische markers: meting van de nekomtrek, hepatische steatose (abdominale echografie), nuchtere glycemie, HbA1c, basale insuline en HOMA-IR, cystatine C, totaal cholesterol en fracties, urinezuur, TSH en vrij T4.
• Antropometrische en klinische markers: lichaamsgewicht, Body Mass Index (BMI) = gewicht/lengte², buiktaille (AW), AW/lengte-verhouding, bloeddruk en hartslag.

ONDERZOEKSONTWERP: Prospectief, placebogecontroleerd, dubbelblind, single-center gerandomiseerd onderzoek met 4 fasen: Eerste fase: Screening van chronische patiënten met AMI met T2D gedurende meer dan 1 maand en minder dan 6 maanden in de InCor-database, volgens aan inclusiecriteria. De patiënt wordt opgeroepen voor bezoek 1 (inclusie). Als de screening succesvol is, wordt de patiënt volledig geïnformeerd over dit onderzoek en kan hij het Informed Consent Form (ICF) lezen en vrijelijk ondertekenen. Hierna zal een klinisch consult worden uitgevoerd, zullen antropometrische gegevens, bloeddruk en hartslag worden gemeten, en zullen de onderzoeken van CCT, CTA, abdominale echografie, echocardiografie en andere beschreven markers worden bevolen om de eerste fase van de behandeling in te gaan. onderzoek en ontvang een gerandomiseerde orale behandeling met semaglutide/placebo op de dag van bezoek 1. Randomisatie: De start van de randomisatie wordt beschouwd als dag één. De overige fasen worden geteld vanaf het begin van de randomisatie. Bij telefoongesprekken tijdens de tweede en derde fase worden de volgende vragen gesteld: 1) Gebruikt de patiënt de medicatie correct? Indien dit niet het geval is, wordt de patiënt uitgenodigd voor een extra bezoek. 2) Heeft de patiënt last van bijwerkingen? Zo ja, dan wordt de patiënt uitgenodigd voor een extra bezoek. 4e fase (bezoek 2): er wordt gevraagd of de patiënt de medicatie/placebo correct heeft gebruikt, of er een bijwerking is opgetreden, er zal een klinisch consult worden uitgevoerd en de onderzoeken van CCT, CTA, abdominale echografie, echocardiografie en andere beschreven markers zal worden besteld.

STATISTISCHE ANALYSE: Kwalitatieve kenmerken zullen worden beschreven volgens de groepen met behulp van absolute en relatieve frequenties, en de associatie tussen groepen zal worden geverifieerd bij bezoek 1 met behulp van chikwadraattoetsen of exacte toetsen. Kwantitatieve kenmerken zullen worden beschreven volgens de groepen met behulp van samenvattende metingen (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum) en vergeleken bij baseline met behulp van Student's t-test of Mann-Whitney-tests volgens de waarschijnlijkheidsverdeling van de gegevens. De kenmerken die van belang zijn, zullen tijdens de follow-up voor de groepen worden beschreven met behulp van samenvattende metingen en vergeleken tussen groepen en evaluatiemomenten met behulp van gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen met geschikte verdelingen en verbanden, gevolgd door meerdere Bonferroni-vergelijkingen indien nodig. Voor de analyse zal software IBM-SPSS voor Windows versie 22.0 worden gebruikt, en voor de gegevenstabellen zal Microsoft Excel 2010-software worden gebruikt. Toetsen worden uitgevoerd met een significantieniveau van 5%.