Effekt av oral semaglutid på epikardiella och perikoronära fettvävnader vid typ 2-diabetes efter hjärtinfarkt (SemaFatCard)

TITEL: Effekt av oral semaglutid på epikardiell och perikoronär fettvävnad hos typ 2-diabetespatienter efter hjärtinfarkt.

MÅL: Denna randomiserade, placebokontrollerade studie syftar främst till att demonstrera effekten av oral semaglutid på perikardial och perikoronär fettvävnad, aterosklerotisk plack och det vaskulära lumen hos patienter med T2D efter hjärtinfarkt genom CCT- och CTA-analys, med ett sekundärt syfte att analysera antropometriska markörer, hjärtmarkörer och insulinresistens.

MATERIAL OCH METODER: Utrustning: Cardiac Computed Tomography (CCT) och ekokardiografi: Ett standard CTA-protokoll som använder en 320-detektorradsskanner (Aquillion ONE, Canon Medical Systems, Ottawa, Japan), inklusive koronar kalciumpoäng (CCS) och CTA, kommer att utföras. För att uppnå en hjärtfrekvens på < 65 slag/min under förvärvet kommer patienter att få oral metoprolol (50-100 mg) eller intravenös metoprolol (upp till 15 mg i steg om 5 mg). Snabbverkande sublingualt nitrat (2,5-5 mg) kommer också att administreras till alla patienter före skanning. Efter CCS-insamling kommer EKG-utlöst CTA att utföras med 70 mL nonjonisk kontrast (Iopromide 370 mg jod/ml, Bayer Schering Pharma, Berlin, Tyskland), injiceras intravenöst med 5,0 mL/s, följt av 30-40 mL av saltlösning. CTA-parametrarna är följande: kollimering 0,5 mm, rotationstid 400 ms, rörspänning och ström 100-120 kV och 250-550 mA, anpassad till kroppsmassaindex. Utförs under besök 1 och 2:

• Coronary Computed Tomography Angiografi (CTA) i det proximala segmentet av höger kransartär och/eller främre nedåtgående kransartär.
• Hjärtmarkörer: Troponin I, CK-MB, C-Reactive Protein, Interleukin 6.
• Metaboliska markörer: Mätning av halsomkrets, leversteatos (abdominalt ultraljud), fastande glykemi, HbA1c, basalt insulin och HOMA-IR, Cystatin C, totalt kolesterol och fraktioner, urinsyra, TSH och fritt T4.
• Antropometriska och kliniska markörer: Kroppsvikt, Body Mass Index (BMI) = vikt/höjd², bukmidja (AW), AW/höjdförhållande, blodtryck och hjärtfrekvens.

STUDIEDESIGN: Prospektiv, placebokontrollerad, dubbelblind, singelcenter randomiserad studie med 4 faser: Första fasen: Screening av kroniska patienter som hade AMI med T2D i mer än 1 månad och mindre än 6 månader i InCor-databasen, enligt till inklusionskriterier. Patienten kommer att kallas till besök 1 (inkludering). Om screeningen lyckas kommer patienten att få fullständig information om denna studie och kommer att läsa och fritt underteckna Informed Consent Form (ICF). Efter detta kommer en klinisk konsultation att genomföras, antropometriska data, blodtryck och hjärtfrekvens kommer att mätas, och undersökningarna av CCT, CTA, abdominal ultraljud, ekokardiografi och andra markörer som beskrivs kommer att beordras att gå in i den första fasen av studera och få randomiserad oral semaglutid/placebobehandling på dagen för besök 1. Randomisering: Starten av randomiseringen kommer att betraktas som dag ett. De andra faserna kommer att räknas från början av randomiseringen. Telefonsamtal under den andra och tredje fasen kommer att ställa följande frågor: 1) Använder patienten medicinen på rätt sätt? Om inte kommer patienten att bjudas in till ett extra besök. 2) Upplever patienten några biverkningar (AE)? Om ja, kommer patienten att bjudas in till ett extra besök. 4:e fasen (besök 2): Det kommer att tillfrågas om patienten använde medicinen/placeboet korrekt, om någon biverkning inträffade kommer en klinisk konsultation att genomföras och undersökningarna av CCT, CTA, abdominal ultraljud, ekokardiografi och andra beskrivna markörer kommer att beställas.

STATISTISK ANALYS: Kvalitativa egenskaper kommer att beskrivas enligt grupperna med användning av absoluta och relativa frekvenser, och sambandet mellan grupperna kommer att verifieras vid besök 1 med hjälp av chi-kvadrattest eller exakta tester. Kvantitativa egenskaper kommer att beskrivas enligt grupperna med hjälp av sammanfattande mått (medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum) och jämförs vid baslinjen med Students t-test eller Mann-Whitney-test enligt sannolikhetsfördelningen av data. Egenskaperna av intresse kommer att beskrivas enligt grupperna under uppföljningen med hjälp av sammanfattande mått och jämförs mellan grupper och utvärderingsmoment med hjälp av generaliserade uppskattningsekvationer med lämpliga fördelningar och kopplingar, följt av Bonferroni multipla jämförelser vid behov. Programvaran IBM-SPSS för Windows version 22.0 kommer att användas för analysen och programvaran Microsoft Excel 2010 kommer att användas för datatabulation. Tester kommer att utföras med en signifikansnivå på 5 %.