Effekt av oral semaglutid på epikardielt og perikoronært fettvev ved type 2-diabetes etter hjerteinfarkt (SemaFatCard)

TITTEL: Effekt av oral semaglutid på epikardielt og perikoronært fettvev hos type 2-diabetespasienter etter hjerteinfarkt.

MÅL: Denne randomiserte, placebokontrollerte studien har primært som mål å demonstrere effekten av oral semaglutid på perikardialt og perikoronært fettvev, aterosklerotisk plakk og det vaskulære lumen hos pasienter med T2D etter hjerteinfarkt gjennom CCT- og CTA-analyse, med et sekundært mål: analysere antropometriske markører, hjertemarkører og insulinresistens.

MATERIALE OG METODER: Utstyr: Cardiac Computed Tomography (CCT) og ekkokardiografi: En standard CTA-protokoll som bruker en 320-detektorradskanner (Aquillion ONE, Canon Medical Systems, Ottawa, Japan), inkludert koronar kalsiumscore (CCS) og CTA, vil utføres. For å oppnå en hjertefrekvens < 65 slag/min under inntak, vil pasienter få oral metoprolol (50-100 mg) eller intravenøs metoprolol (opptil 15 mg i trinn på 5 mg). Hurtigvirkende sublingualt nitrat (2,5-5 mg) vil også bli administrert til alle pasienter før skanning. Etter CCS-innsamling vil EKG-utløst CTA utføres med 70 ml ikke-ionisk kontrast (Iopromide 370 mg jod/ml, Bayer Schering Pharma, Berlin, Tyskland), injisert intravenøst ​​med 5,0 ml/s, etterfulgt av 30-40 ml av saltvann. CTA-parametrene er som følger: kollimering 0,5 mm, rotasjonstid 400 ms, rørspenning og strøm 100-120 kV og 250-550 mA, justert til kroppsmasseindeks. Utføres under besøk 1 og 2:

• Coronary Computed Tomography Angiografi (CTA) i det proksimale segmentet av høyre koronararterie og/eller fremre nedadgående koronararterie.
• Hjertemarkører: Troponin I, CK-MB, C-Reactive Protein, Interleukin 6.
• Metabolske markører: Måling av nakkeomkrets, leversteatose (abdominal ultralyd), fastende glykemi, HbA1c, basal insulin og HOMA-IR, Cystatin C, totalt kolesterol og fraksjoner, urinsyre, TSH og fri T4.
• Antropometriske og kliniske markører: Kroppsvekt, kroppsmasseindeks (BMI) = vekt/høyde², abdominal midje (AW), AW/høydeforhold, blodtrykk og hjertefrekvens.

STUDIEDESIGN: Prospektiv, placebokontrollert, dobbeltblind, enkeltsenter randomisert studie med 4 faser: Første fase: Screening av kroniske pasienter som hadde AMI med T2D i mer enn 1 måned og mindre enn 6 måneder i InCor-databasen, iht. til inklusjonskriterier. Pasienten vil bli innkalt til Besøk 1 (inkludering). Hvis screeningen er vellykket, vil pasienten bli fullstendig informert om denne studien og vil lese og fritt signere Informed Consent Form (ICF). Etter dette vil en klinisk konsultasjon bli gjennomført, antropometriske data, blodtrykk og hjertefrekvens vil bli målt, og undersøkelsene av CCT, CTA, abdominal ultralyd, ekkokardiografi og andre beskrevne markører vil bli beordret til å gå inn i 1. fase av studere og motta randomisert oral semaglutid/placebo-behandling på dagen for besøk 1. Randomisering: Starten av randomisering vil bli vurdert som dag én. De andre fasene vil telles fra starten av randomiseringen. Telefonsamtaler i 2. og 3. fase vil stille følgende spørsmål: 1) Bruker pasienten medisinen riktig? Hvis ikke vil pasienten bli invitert til et ekstra besøk. 2) Opplever pasienten noen bivirkninger (AE)? Hvis ja, vil pasienten bli invitert til et ekstra besøk. 4. fase (besøk 2): Det vil bli spurt om pasienten brukte medisinen/placeboen på riktig måte, hvis noen AE oppstod, vil en klinisk konsultasjon bli utført, og undersøkelsene av CCT, CTA, abdominal ultralyd, ekkokardiografi og andre beskrevne markører vil bli bestilt.

STATISTISK ANALYSE: Kvalitative egenskaper vil bli beskrevet i henhold til gruppene ved bruk av absolutte og relative frekvenser, og assosiasjonen mellom grupper vil bli verifisert ved besøk 1 ved hjelp av kjikvadrat-tester eller eksakte tester. Kvantitative egenskaper vil bli beskrevet i henhold til gruppene ved bruk av oppsummerende mål (gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum) og sammenlignet ved baseline ved bruk av Students t-test eller Mann-Whitney-tester i henhold til sannsynlighetsfordelingen av dataene. Karakteristikkene av interesse vil bli beskrevet i henhold til gruppene gjennom oppfølgingen ved hjelp av oppsummerende mål og sammenlignet mellom grupper og evalueringsmomenter ved bruk av generaliserte estimeringsligninger med passende fordelinger og koblinger, etterfulgt av Bonferroni multiple sammenligninger når det er nødvendig. IBM-SPSS for Windows versjon 22.0-programvare vil bli brukt til analysen, og Microsoft Excel 2010-programvare vil bli brukt til datatabellering. Det vil bli utført tester med et signifikansnivå på 5 %.