Anticorps Chidamide + Décitabine Plus Anti-PD-1 pour les patients atteints de LH R/R qui ne sont pas éligibles à la transplantation ou qui ont refusé une greffe.
Un essai randomisé et ouvert de phase 2 sur l'anticorps Chidamide + Décitabine Plus Anti-PD-1 pour les patients atteints de LH R/R qui ne sont pas éligibles à la greffe ou qui ont refusé une greffe
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le pronostic du lymphome réfractaire ou à rechute précoce est sombre, et il est encore pire pour ceux qui ne sont pas éligibles ou refusent la transplantation. Bien que de nombreux programmes de sauvetage aient été développés, il n’existe aucune norme de soins. Des observations cliniques préliminaires ont montré que Chidamide + Décitabine plus Anticorps anti-PD-1 pourraient être bénéfiques pour ces patients. Le Brentuximab Vedotin ou la Bendamustine plus l'anticorps anti-PD-1 sont tous deux des schémas thérapeutiques standard. La combinaison du Brentuximab Vedotin, de la Bendamustine et de l'anticorps anti-PD-1 peut être un autre schéma thérapeutique efficace. Cette étude ouverte et randomisée de phase 2 vise à évaluer l'efficacité du Chidamide + Décitabine plus anticorps anti-PD-1 et Brentuximab Vedotin + Bendamustine plus Anticorps anti-PD-1, chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique qui ne sont pas éligibles à une transplantation. ou refus de greffe.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la survie sans progression. Les principaux critères d'évaluation secondaires sont le taux de réponse complète, le taux de réponse objectif et la sécurité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Han W dong, Prfessor
- Numéro de téléphone: 01055499341
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
Lieux d'étude
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100853
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Han W Weidong, Prfessor
- Numéro de téléphone: 86-10-13651392893
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration : 1,18 à 75 ans. 2. Performance ECOG inférieure à 2. 3. Les sujets doivent avoir une confirmation histologique du lymphome hodgkinien classique (HLc). 4. Les patients doivent bénéficier d'au moins deux lignes de traitement antitumoral, ceux qui n'étaient pas éligibles à la transplantation ou qui ont refusé la transplantation. 5. Espérance de vie d'au moins 3 mois. 6. Les sujets atteints d'un lymphome doivent avoir au moins une lésion mesurable > 1 cm telle que définie par les critères de réponse du lymphome. 7. Le traitement précédent doit être terminé pendant plus de 4 semaines avant le recrutement de cette étude, et les sujets ont récupéré à une toxicité ≤ grade 1. 8. Les sujets ayant subi une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques sont éligibles et doivent durer plus de 3 mois. 9. Les sujets doivent avoir des fonctions médullaires, vivantes, rénales et cardiaques adéquates.
-
Critère d'exclusion : 1. Les sujets ont reçu la thérapie combinée Chidamide + Décitabine et anticorps anti-PD-1 ou Brentuximab Vedotin + Bendamustine Plus Anticorps anti-PD-1. 2. Sujets atteints d'une maladie auto-immune ou d'antécédents de syndrome nécessitant des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs. 3. Troubles médicaux graves incontrôlés ou infections actives, en particulier infection pulmonaire. 4. Hémorragie active du tube digestif ou antécédents d'hémorragie du tube digestif en 1 mois. 5. Allogreffe d'organe antérieure. 6. Les femmes enceintes ou qui allaitent. 7. Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du produit expérimental. 8. Sujets obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Chidamide+Décitabine+ Anticorps Anti-PD-1
Le chidamide est une nouvelle classe de benzamide active par voie orale d'inhibiteur de HDAC qui inhibe sélectivement l'activité des HDAC1, 2, 3 et 10, ce qui peut induire l'apoptose des cellules tumorales, supprimer la prolifération cellulaire et améliorer la surveillance immunitaire.
La décitabine est un médicament expérimental (expérimental) qui agit en appauvrissant l'ADN méthyltransférase 1 (DNMT1), ce qui peut augmenter les antigènes tumoraux et l'expression de HLA, améliore le traitement des antigènes, favorise l'infiltration des lymphocytes T et stimule la fonction des lymphocytes T effecteurs.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont apparus comme des thérapies efficaces contre de nombreux cancers en favorisant la réactivation et la restauration de la fonction des cellules T.
|
Chidamide 10 mg/jour, jours 1 à 4 ; 20 mg/jour, jours 8,11, 15, 18.
Décitabine 10 mg/jour, jours 1-5.
Les médecins décideront quels inhibiteurs de point de contrôle immunitaire seront utilisés pendant le traitement.
|
|
Comparateur actif: Brentuximab Vedotin+ Bendamustine+anticorps anti-PD-1
|
Brentuximab védotine 1,2-1,8 mg/kg
jour 1, Bendamustine 70-90 mg/m2 jours 1-2, anticorps anti-PD-1 jour 2. Les médecins décideront quels inhibiteurs de point de contrôle immunitaire seront utilisés pendant le traitement.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 ans
|
Délai entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (toute date la plus rapprochée).
|
2 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: 1 an
|
Évaluation du CRR par les enquêteurs selon le taux de classification de Lugano 2014 des sujets ayant obtenu une réponse complète chez tous les sujets évaluables
|
1 an
|
|
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1 an
|
Le pourcentage de patients atteints de CR ou de PR a été déterminé selon les critères révisés d'évaluation de l'efficacité du lymphome (critères de Lugano 2014).
|
1 an
|
|
Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: 1 an
|
Incidence, nature et gravité des événements indésirables classés selon le NCI CTCAE v5.0
|
1 an
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Biomarqueurs prédictifs d’efficacité et de toxicité
Délai: 1 an
|
Des biomarqueurs tels que PD-1 provenant du tissu tumoral et du sang périphérique seront évalués pour leur potentiel à prédire l'efficacité clinique et la toxicité.
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Immunoconjugués
- Immunotoxines
- Décitabine
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Chlorhydrate de bendamustine
- Brentuximab Védotine
Autres numéros d'identification d'étude
- CHN-PLAGH-BT-089
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .