Хитамид + децитабин плюс антитела к PD-1 для пациентов с R/R ХЛЛ, которым трансплантация не подходит или которые отказались от трансплантации.
Рандомизированное открытое исследование фазы 2 хидамида + децитабина плюс антитела против PD-1 у пациентов с R/R ХЛЛ, которые не подходят для трансплантации или которым было отказано в трансплантации
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Прогноз рефрактерной или рано рецидивирующей лимфомы плохой, и он еще хуже для тех, кто не имеет права на трансплантацию или отказывается от нее. Несмотря на то, что было разработано множество схем спасения, стандартов лечения не существует. Предварительные клинические наблюдения показали, что хидамид + децитабин плюс антитела к PD-1 могут быть полезны для этих пациентов. Брентуксимаб Ведотин или Бендамустин плюс антитело к PD-1 являются стандартными схемами. Комбинация брентуксимаба ведотина, бендамустина и антитела к PD-1 может быть еще одной эффективной схемой. Это открытое рандомизированное исследование второй фазы направлено на оценку эффективности комбинации хидамид + децитабин плюс антитело против PD-1 и брентуксимаб ведотин + бендамустин плюс антитело против PD-1 у пациентов с классической лимфомой Ходжкина, которым не подходит трансплантация. или отказался от трансплантации.
Основной целью исследования является оценка выживаемости без прогрессирования. Ключевыми вторичными конечными точками являются частота полного ответа, частота объективного ответа и безопасность.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Han W dong, Prfessor
- Номер телефона: 01055499341
- Электронная почта: hanwdrsw@sina.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100853
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Han W Weidong, Prfessor
- Номер телефона: 86-10-13651392893
- Электронная почта: hanwdrsw@sina.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения: от 1,18 до 75 лет. 2. Показатель ECOG менее 2. 3. Субъекты должны иметь гистологическое подтверждение классической лимфомы Ходжкина (кЛХ). 4. Пациенты должны иметь как минимум две линии противоопухолевой терапии: те, кто не подлежал трансплантации или отказался от трансплантации. 5.Продолжительность жизни не менее 3 месяцев. 6. Субъекты с лимфомой должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение >1 см, как это определено критериями ответа на лимфому. 7. Предыдущее лечение должно быть завершено более чем за 4 недели до включения в это исследование, и субъекты выздоровели до степени токсичности ≤ 1. 8. К участию допускаются субъекты, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, возраст которых должен составлять более 3 месяцев. 9. Субъекты должны иметь достаточные функции костного мозга, живых почек и сердца.
-
Критерии исключения: 1. Субъекты получали комбинированную терапию хидамид+децитабин и антитело против PD-1 или брентуксимаб ведотин + бендамустин плюс антитело против PD-1. 2. Субъекты с любым аутоиммунным заболеванием или синдромом в анамнезе, требующим приема кортикостероидов или иммунодепрессантов. 3. Серьезные неконтролируемые заболевания или активные инфекции, особенно легочная инфекция. 4. Активное желудочно-кишечное кровотечение или кровотечение в желудочно-кишечном тракте в анамнезе через 1 месяц. 5. Предварительная аллотрансплантация органов. 6. Женщины, беременные или кормящие грудью. 7. Женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование или до приема исследуемого продукта. 8. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психических или соматических заболеваний.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Хитамид+децитабин+антитело против PD-1
Хидамид представляет собой новый и активный при пероральном приеме ингибитор HDAC класса бензамидов, который избирательно ингибирует активность HDAC1, 2, 3 и 10, что может индуцировать апоптоз опухолевых клеток, подавлять пролиферацию клеток и усиливать иммунный надзор.
Децитабин — это исследовательский (экспериментальный) препарат, который действует за счет истощения ДНК-метилтрансферазы 1 (DNMT1), что может увеличивать опухолевые антигены и экспрессию HLA, усиливает процессинг антигенов, способствует инфильтрации Т-клеток и усиливает функцию эффекторных Т-клеток.
Ингибиторы иммунных контрольных точек стали эффективными методами лечения многих видов рака, способствуя реактивации и восстановлению функции Т-клеток.
|
Хидамид 10мг/день, 1-4 день; 20мг/день, 8,11, 15, 18 дни.
Децитабин 10мг/сут, 1-5 день.
Врачи решат, какие ингибиторы иммунных контрольных точек будут использоваться во время лечения.
|
|
Активный компаратор: Брентуксимаб Ведотин+ Бендамустин+антитело к PD-1
|
Брентуксимаб Ведотин 1,2-1,8мг/кг
день 1, бендамустин 70–90 мг/м2, день 1–2, антитела к PD-1, день 2. Врачи решают, какие ингибиторы иммунных контрольных точек будут использоваться во время лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
Время от даты первого введения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (любая самая ранняя дата).
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная доля ответов (CRR)
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка CRR, проводимая исследователями по классификации Лугано 2014 года, процент субъектов, достигших полного ответа у всех подлежащих оценке субъектов.
|
1 год
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1 год
|
Процент пациентов с ПР или ПР определялся в соответствии с пересмотренными критериями оценки эффективности лимфомы (критерии Лугано, 2014 г.).
|
1 год
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ)
Временное ограничение: 1 год
|
Частота, характер и тяжесть нежелательных явлений классифицированы в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры, позволяющие прогнозировать эффективность и токсичность
Временное ограничение: 1 год
|
Биомаркеры, такие как PD-1 из опухолевой ткани и периферической крови, будут оценены на предмет их потенциала в прогнозировании клинической эффективности и токсичности.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Иммуноконъюгаты
- Иммунотоксины
- Децитабин
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Бендамустин гидрохлорид
- Брентуксимаб Ведотин
Другие идентификационные номера исследования
- CHN-PLAGH-BT-089
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .