Przeciwciało anty-PD-1 Chidamide+Decitabine Plus dla pacjentów z cHL R/R, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu lub odmówiono przeszczepu.
Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 dotyczące przeciwciał anty-PD-1 Chidamide + Decitabine Plus dla pacjentów z cHL R/R, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu lub odmówiono przeszczepu
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Rokowanie w przypadku chłoniaka opornego na leczenie lub chłoniaka o wczesnym nawrocie jest złe, a jeszcze gorsze w przypadku osób, które nie kwalifikują się do przeszczepu lub odmawiają jego wykonania. Chociaż opracowano wiele schematów leczenia ratunkowego, nie istnieje żaden standard opieki. Wstępne obserwacje kliniczne wykazały, że chidamid + decytabina w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1 mogą być korzystne dla tych pacjentów. Obydwa schematy standardowe to Brentuksymab Vedotin lub Bendamustyna z przeciwciałem anty-PD-1. Innym skutecznym schematem może być połączenie Brentuksymabu Vedotin, Bendamustyny i przeciwciała anty-PD-1. Celem tego otwartego, randomizowanego badania fazy 2 jest ocena skuteczności chidamidu + decytabiny z przeciwciałem anty-PD-1 i brentuksymabu Vedotin + bendamustyny z przeciwciałem anty-PD-1 u pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu lub odmówił przeszczepu.
Podstawowym celem badania jest ocena przeżycia wolnego od progresji. Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi są odsetek całkowitych odpowiedzi, odsetek obiektywnych odpowiedzi i bezpieczeństwo.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Han W dong, Prfessor
- Numer telefonu: 01055499341
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100853
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Han W Weidong, Prfessor
- Numer telefonu: 86-10-13651392893
- E-mail: hanwdrsw@sina.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia: wiek od 1,18 do 75 lat. 2. Wynik ECOG mniejszy niż 2. 3. Pacjenci muszą mieć potwierdzenie histologiczne klasycznego chłoniaka Hodgkina (cHL). 4. Pacjenci muszą mieć co najmniej dwie linie leczenia przeciwnowotworowego, ci, którzy nie kwalifikowali się do przeszczepu lub nie zgodzili się na przeszczep. 5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące. 6. U pacjentów chorych na chłoniaka musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana o wielkości >1 cm, zgodnie z kryteriami reakcji chłoniaka. 7. Wcześniejsze leczenie musi zostać zakończone na dłużej niż 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania, a toksyczność pacjentów powróciła do ≤ stopnia 1. 8. Kwalifikują się pacjenci po autologicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych, których czas trwania musi przekraczać 3 miesiące. 9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku, wątroby, nerek i serca.
-
Kryteria wykluczenia:1. Pacjenci otrzymywali terapię skojarzoną złożoną z chidamidu i decytabiny oraz przeciwciała anty-PD-1 lub Brentuksymab Vedotin + Bendamustyna Plus przeciwciało anty-PD-1. 2.Osoby z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną lub zespołem chorobowym wymagającym stosowania kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie. 3. Poważne, niekontrolowane zaburzenia chorobowe lub aktywne infekcje, szczególnie infekcja płuc. 4. Czynny krwotok z przewodu pokarmowego lub przebyty krwotok z przewodu pokarmowego w ciągu 1 miesiąca. 5. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu. 6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 7. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed podaniem badanego produktu. 8. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chidamid + Decytabina + Przeciwciało anty-PD-1
Chidamid to nowa, działająca doustnie klasa benzamidowych inhibitorów HDAC, która selektywnie hamuje aktywność HDAC1, 2, 3 i 10, które mogą indukować apoptozę komórek nowotworowych, hamować proliferację komórek i wzmacniać nadzór immunologiczny.
Decytabina to lek eksperymentalny (eksperymentalny), którego działanie polega na wyczerpywaniu metylotransferazy DNA 1 (DNMT1), która może zwiększać antygeny nowotworowe i ekspresję HLA, wzmagać przetwarzanie antygenów, sprzyjać infiltracji limfocytów T i wzmacniać funkcję efektorowych limfocytów T.
Inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych okazały się skutecznymi terapiami wielu nowotworów, promując reaktywację i przywracanie funkcji limfocytów T.
|
Chidamid 10 mg/dzień, dzień 1-4; 20 mg/dzień, dzień 8,11, 15, 18.
Decytabina 10 mg/dzień, dzień 1-5.
Lekarze zadecydują, które inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego zostaną zastosowane podczas leczenia.
|
|
Aktywny komparator: Brentuksymab Vedotin + Bendamustyna + przeciwciało anty-PD-1
|
Brentuksymab Vedotin 1,2-1,8 mg/kg
dzień 1, Bendamustyna 70-90 mg/m2 dzień 1-2, przeciwciała anty-PD-1 dzień 2. Lekarze zadecydują, które inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego zostaną zastosowane podczas leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas od daty pierwszego podania badanego leku do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (dowolna najwcześniejsza data).
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena CRR przez badaczy według klasyfikacji z Lugano z 2014 r. Odsetek pacjentów, u których uzyskano pełną odpowiedź u wszystkich pacjentów podlegających ocenie
|
1 rok
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów z CR lub PR określono na podstawie zmienionych kryteriów oceny skuteczności leczenia chłoniaka (kryteria Lugano 2014).
|
1 rok
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniane zgodnie z NCI CTCAE v5.0
|
1 rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery predykcyjne skuteczności i toksyczności
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biomarkery takie jak PD-1 z tkanki nowotworowej i krwi obwodowej zostaną ocenione pod kątem ich potencjału w przewidywaniu skuteczności klinicznej i toksyczności.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Immunokoniugaty
- Immunotoksyny
- Decytabina
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Chlorowodorek bendamustyny
- Brentuksymab vedotin
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHN-PLAGH-BT-089
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .