Chidamida + decitabina más anticuerpo anti-PD-1 para pacientes con R/R cHL que no son elegibles para trasplante o se negaron a recibirlo.
Un ensayo de fase 2, aleatorizado y abierto, de chidamida + decitabina más anticuerpo anti-PD-1 para pacientes con R/R cHL que no son elegibles para un trasplante o que se niegan a recibir un trasplante
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El pronóstico del linfoma refractario o de recaída temprana es malo, y es aún peor para aquellos que no son elegibles o rechazan el trasplante. Aunque se han desarrollado muchos regímenes de rescate, no existe un estándar de atención. Las observaciones clínicas preliminares han demostrado que chidamida + decitabina más anticuerpo anti-PD-1 podría ser beneficioso para estos pacientes. Brentuximab Vedotin o Bendamustina más anticuerpo Anti-PD-1 son ambos regímenes estándar. La combinación de Brentuximab Vedotin, Bendamustina y anticuerpo Anti-PD-1 puede ser otro régimen eficaz. Este estudio de fase 2, aleatorizado y abierto tiene como objetivo evaluar la eficacia de chidamida + decitabina más anticuerpo anti-PD-1 y brentuximab vedotin + bendamustina más anticuerpo anti-PD-1, en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico que no son elegibles para trasplante o rechazo del trasplante.
El objetivo principal del estudio es evaluar la supervivencia libre de progresión. Los criterios de valoración secundarios clave son la tasa de respuesta completa, la tasa de respuesta objetiva y la seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Han W dong, Prfessor
- Número de teléfono: 01055499341
- Correo electrónico: hanwdrsw@sina.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
Contacto:
- Han W Weidong, Prfessor
- Número de teléfono: 86-10-13651392893
- Correo electrónico: hanwdrsw@sina.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: 1,18 a 75 años. 2.Rendimiento ECOG inferior a 2. 3.Los sujetos deben tener confirmación histológica de linfoma de Hodgkin clásico (cHL). 4. Los pacientes deben tener al menos dos líneas de terapia antitumoral, aquellos que no fueron elegibles para trasplante o rechazaron el trasplante. 5.Esperanza de vida de al menos 3 meses. 6.Los sujetos con linfoma deben tener al menos una lesión medible >1 cm según lo definido por los criterios de respuesta al linfoma. 7. El tratamiento previo debe completarse durante más de 4 semanas antes de la inscripción de este estudio, y los sujetos se han recuperado a una toxicidad ≤ grado 1. 8.Son elegibles los sujetos con autotrasplante de células madre hematopoyéticas, que debe tener una duración superior a 3 meses. 9. Los sujetos deben tener funciones medulares, vivas, renales y cardíacas adecuadas.
-
Criterios de exclusión:1. Los sujetos han recibido la terapia combinada de chidamida + decitabina y anticuerpo anti-PD-1 o brentuximab vedotin + bendamustina más anticuerpo anti-PD-1. 2.Sujetos con alguna enfermedad autoinmune o antecedentes de síndrome que requiera corticosteroides o medicamentos inmunosupresores. 3. Trastornos médicos graves no controlados o infecciones activas, especialmente infección pulmonar. 4. Hemorragia activa del tracto alimentario o antecedentes de hemorragia del tracto alimentario en 1 mes. 5. Aloinjerto de órgano previo. 6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 7. Mujeres con una prueba de embarazo positiva al momento de la inscripción o antes de la administración del producto en investigación. 8. Sujetos que se encuentren internados obligatoriamente para tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.
-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Chidamida+Decitabina+ Anticuerpo Anti-PD-1
La chidamida es una nueva clase de inhibidor de HDAC de benzamida activa por vía oral que inhibe selectivamente la actividad de HDAC1, 2, 3 y 10, que puede inducir la apoptosis de las células tumorales, suprimir la proliferación celular y mejorar la vigilancia inmunológica.
La decitabina es un fármaco en investigación (experimental) que actúa agotando la ADN metiltransferasa 1 (DNMT1), que puede aumentar los antígenos tumorales y la expresión de HLA, mejora el procesamiento de antígenos, promueve la infiltración de células T y aumenta la función de las células T efectoras.
Los inhibidores de puntos de control inmunológico se han convertido en terapias eficaces para muchos cánceres al promover la reactivación y restauración de la función de las células T.
|
Chidamida 10 mg/día, día 1-4; 20 mg/día, días 8,11, 15, 18.
Decitabina 10 mg/día, día 1-5.
Los médicos decidirán qué inhibidores de puntos de control inmunitarios se utilizarán durante el tratamiento.
|
|
Comparador activo: Brentuximab Vedotin+ Bendamustina+anticuerpo anti-PD-1
|
Brentuximab Vedotina 1,2-1,8 mg/kg
día 1, Bendamustina 70-90 mg/m2 día 1-2, anticuerpo anti-PD-1 día 2. Los médicos decidirán qué inhibidores de puntos de control inmunológico se utilizarán durante el tratamiento.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
|
Tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (cualquier fecha más temprana).
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
La tasa de CRR evaluada por los investigadores según la clasificación de Lugano de 2014 de los sujetos logró una respuesta completa en todos los sujetos evaluables.
|
1 año
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
El porcentaje de pacientes con RC o PR se determinó según los criterios revisados de evaluación de la eficacia del linfoma (criterios de Lugano 2014).
|
1 año
|
|
Número de sujetos con eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
|
Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos clasificados según el NCI CTCAE v5.0
|
1 año
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Biomarcadores predictivos de eficacia y toxicidad.
Periodo de tiempo: 1 año
|
Se evaluará el potencial de biomarcadores como PD-1 del tejido tumoral y la sangre periférica para predecir la eficacia clínica y la toxicidad.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inmunoconjugados
- Inmunotoxinas
- Decitabina
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Clorhidrato de bendamustina
- Brentuximab vedotina
Otros números de identificación del estudio
- CHN-PLAGH-BT-089
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .