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Double modulation des récepteurs Sigma-1 et NMDA dans le traitement de la schizophrénie

21 mars 2026 mis à jour par: China Medical University Hospital
Les propriétés agonistiques du récepteur sigma-1 (S1R) ont été testées dans des essais cliniques pour le traitement de la schizophrénie. En outre, des études antérieures ont montré que certains agents renforçant les récepteurs NMDA (NMDAR) étaient capables d'améliorer les symptômes cliniques des patients atteints de schizophrénie chronique. La question de savoir si le traitement combiné d'un agoniste S1R et d'un agent améliorant le NMDA peut être meilleur qu'un agoniste S1R seul mérite d'être étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement actuel de la schizophrénie reste insatisfaisant ; ainsi, le développement de nouveaux traitements est vital. Le dysfonctionnement du récepteur sigma-1 (S1R) et l’hypofonctionnement du récepteur NMDA (NMDAR) contribuent à la pathogenèse de la schizophrénie, en particulier de la schizophrénie résistante au traitement. Plusieurs agonistes du S1R ont été testés pour leur potentiel dans le traitement de la schizophrénie ; cependant, son efficacité semble limitée. En outre, des études antérieures ont également montré que certains agents améliorant le NMDA étaient capables d'augmenter l'efficacité des antipsychotiques dans le traitement de la schizophrénie chronique. La question de savoir si le traitement combiné d'un agoniste S1R et d'un activateur NMDA (NMDAE) peut être meilleur qu'un agoniste S1R seul mérite d'être étudiée. Par conséquent, cette étude vise à comparer un agoniste S1R plus un NMDAE et un agoniste S1R plus placebo dans le traitement de la schizophrénie résistante au traitement. Les sujets sont des patients atteints de schizophrénie résistante au traitement qui ont mal répondu à au moins deux types de traitement antipsychotique. Ils conservent leur traitement d'origine et sont répartis au hasard, en double aveugle, en deux groupes de traitement pendant 12 semaines : (1) agoniste S1R (S1RA) plus NMDAE, ou (2) S1RA plus placebo. Les performances cliniques et les effets secondaires sont mesurés aux semaines 0, 2, 4, 6 et 8. Les fonctions cognitives sont évaluées au départ et à la fin du traitement par une batterie de tests. Les efficacités de S1RA plus NMDAE et S1RA plus placebo seront comparées.

Le chi carré (ou test exact de Fisher) sera utilisé pour comparer les différences de variables catégorielles et le test t (ou test de Mann-Whitney si la distribution n'est pas normale) pour les variables continues entre les groupes de traitement. Les changements moyens par rapport à la ligne de base dans les évaluations à mesures répétées seront évalués à l'aide de l'équation d'estimation généralisée (GEE). Toutes les valeurs p pour les mesures cliniques seront basées sur des tests bilatéraux avec un niveau de signification de 0,05.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan
        • Recrutement
        • Department of Psychiatry, China Medical University Hospital
        • Contact:
          • Hsien-Yuan Lane, M.D., Ph.D
          • Numéro de téléphone: 1855 886 4 22052121
          • E-mail: hylane@gmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Avoir un diagnostic de schizophrénie selon le DSM-5 (American Psychiatric Association)
  • Sont résistants à des traitements adéquats d'au moins deux antipsychotiques (à l'exclusion de la clozapine)
  • Rester symptomatique mais sans fluctuation cliniquement significative, tandis que leurs doses d'antipsychotiques restent inchangées pendant au moins 3 mois et seront maintenues pendant la période de l'essai de 8 semaines
  • Score total PANSS > 70
  • Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton-17 éléments (HAMD) <7
  • Sont en bonne santé physique et les évaluations de laboratoire (y compris les tests sanguins de routine et les tests biochimiques) sont cliniquement insignifiantes.
  • Avoir une formation suffisante pour communiquer efficacement et être capable de compléter les évaluations de l’étude.
  • Accepter de participer à l'étude et fournir un consentement éclairé

Critères d'exclusion :

  • Diagnostic DSM-5 de déficience intellectuelle ou de trouble lié à l'usage de substances (y compris l'alcool)
  • Antécédents d'épilepsie, de traumatisme crânien, de maladies du système nerveux central ou de troubles mentaux autres que la schizophrénie (y compris trouble dépressif majeur, troubles bipolaires, trouble dépressif persistant, trouble obsessionnel-compulsif)
  • Grossesse ou allaitement
  • Incapacité à suivre le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Agoniste S1R (S1RA) plus NMDAE
Un agoniste S1R et un activateur NMDA
Médicament: S1RA plus NMDAE
Utilisation d'un agoniste S1R plus un activateur NMDA pour le traitement de la schizophrénie résistante au traitement.
Comparateur placebo: Agoniste du S1R (S1RA) plus placebo
Un agoniste S1R plus un placebo
Médicament: S1RA plus Cap Placebo
Utilisation d'un agoniste S1R plus placebo comme comparateur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS)
Délai: semaine 0, 2, 4, 6, 8
Évaluation de l'ensemble des symptômes. Valeur minimale : 30, valeur maximale : 210, plus les scores sont élevés, plus le résultat est mauvais.
semaine 0, 2, 4, 6, 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement d’échelles pour le score total de l’évaluation des symptômes négatifs (SANS)
Délai: semaine 0, 2, 4, 6, 8
Évaluation des symptômes négatifs. Valeur minimale : 0, valeur maximale : 100, plus les scores sont élevés, plus le résultat est mauvais.
semaine 0, 2, 4, 6, 8
Sous-échelle positive, sous-échelle négative et sous-échelle de psychopathologie générale du PANSS
Délai: semaine 0, 2, 4, 6, 8

PANSS-positif : Évaluation des symptômes positifs. Valeur minimale : 7, valeur maximale : 49, plus les scores sont élevés, plus le résultat est mauvais.

PANSS-négatif : évaluation des symptômes négatifs. Valeur minimale : 7, valeur maximale : 49, plus les scores sont élevés, plus le résultat est mauvais.

PANSS-Psychopathologie générale : Bilan de la psychopathologie générale. Valeur minimale : 16, valeur maximale : 112, plus les scores sont élevés, plus le résultat est mauvais.
semaine 0, 2, 4, 6, 8
Impression clinique globale
Délai: semaine 0, 2, 4, 6, 8
Évaluation de l'impression générale. Valeur minimale : 1, valeur maximale : 7, plus les scores sont élevés, plus le résultat est mauvais.
semaine 0, 2, 4, 6, 8
Évaluation globale du fonctionnement
Délai: semaine 0, 2, 4, 6, 8
Évaluation de la fonction sociale, professionnelle et psychologique. Valeur minimale : 1, valeur maximale : 100, les scores les plus élevés signifient un meilleur fonctionnement.
semaine 0, 2, 4, 6, 8
Échelle de qualité de vie
Délai: semaine 0, 2, 4, 6, 8
Évaluation de la qualité de vie. Valeur minimale : 0, valeur maximale : 126, plus les scores sont élevés, plus le résultat est meilleur.
semaine 0, 2, 4, 6, 8
Fonction cognitive
Délai: Semaine 0, 8

Dix tests pour évaluer 7 domaines cognitifs :

  1. vitesse de traitement (évaluée par la catégorie Maîtrise, Trail Marking A, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - III Digit Symbol-Coding)
  2. attention soutenue (Continuous Performance Test)
  3. mémoire de travail : verbale (étendue des chiffres) et non verbale (étendue spatiale)
  4. apprentissage verbal et mémoire (WMS-III, liste de mots)
  5. apprentissage visuel et mémoire (WMS-III, reproduction visuelle)
  6. raisonnement et résolution de problèmes (WISC-III, Maze)
  7. cognition sociale (MSCEIT version 2)

Pour le domaine (a. et c.) avec plus d'un test, un score T composite sera calculé en standardisant la moyenne de chaque score T. De plus, un score composite global (pour les sept domaines) et un score composite neurocognitif (pour les 6 premiers domaines) seront également calculés en standardisant la moyenne du score T (Lane HY et al, JAMA Psychiatry 2013)
Semaine 0, 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

China Medical University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2024

Première publication (Réel)

27 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CMUH112-REC3-202

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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