Dubbele modulatie van Sigma-1- en NMDA-receptoren bij de behandeling van schizofrenie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige behandeling voor schizofrenie blijft onbevredigend; Daarom is de ontwikkeling van nieuwe behandelingen van cruciaal belang. Zowel de disfunctie van de sigma-1-receptor (S1R) als de hypofunctie van de NMDA-receptor (NMDAR) dragen bij aan de pathogenese van schizofrenie, vooral therapieresistente schizofrenie. Verschillende S1R-agonisten zijn getest op hun potentieel voor de behandeling van schizofrenie; de werkzaamheid ervan lijkt echter beperkt. Bovendien bleek uit eerdere onderzoeken dat sommige NMDA-versterkende middelen de werkzaamheid van antipsychotica bij de behandeling van chronische schizofrenie konden vergroten. Of een gecombineerde behandeling van een S1R-agonist en een NMDA-enhancer (NMDAE) beter kan zijn dan alleen een S1R-agonist verdient onderzoek. Daarom heeft deze studie tot doel een S1R-agonist plus een NMDAE en een S1R-agonist plus placebo te vergelijken bij de behandeling van therapieresistente schizofrenie. De proefpersonen zijn patiënten met therapieresistente schizofrenie die slecht hebben gereageerd op twee of meer soorten antipsychoticabehandeling. Ze behouden hun oorspronkelijke behandeling en worden willekeurig, dubbelblind toegewezen aan twee behandelingsgroepen gedurende 12 weken: (1) S1R-agonist (S1RA) plus NMDAE, of (2) S1RA plus placebo. Klinische prestaties en bijwerkingen worden gemeten in week 0, 2, 4, 6 en 8. Cognitieve functies worden beoordeeld bij aanvang en op het eindpunt van de behandeling door middel van een reeks tests. De werkzaamheid van S1RA plus NMDAE en S1RA plus placebo zullen worden vergeleken.
Chi-kwadraat (of Fisher's exact-test) zal worden gebruikt om verschillen van categorische variabelen en t-test (of Mann-Whitney-test als de verdeling niet normaal is) voor continue variabelen tussen behandelingsgroepen te vergelijken. De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de basislijn bij beoordelingen van herhaalde metingen zullen worden beoordeeld met behulp van de gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE). Alle p-waarden voor klinische metingen zullen gebaseerd zijn op tweezijdige tests met een significantieniveau van 0,05.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taichung, Taiwan
- Werving
- Department of Psychiatry, China Medical University Hospital
-
Contact:
- Hsien-Yuan Lane, M.D., Ph.D
- Telefoonnummer: 1855 886 4 22052121
- E-mail: hylane@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een DSM-5 (American Psychiatric Association)-diagnose van schizofrenie hebben
- Resistent zijn tegen adequate behandelingen van ten minste twee antipsychotica (exclusief clozapine)
- Symptomatisch blijven maar zonder klinisch significante fluctuaties, terwijl hun antipsychotische doses gedurende ten minste 3 maanden onveranderd blijven en gedurende de periode van de 8 weken durende proef gehandhaafd blijven
- PANSS-totaalscore >70
- Hamilton Depression Rating Scale-17 items (HAMD) <7
- Zijn lichamelijk gezond en laboratoriumbeoordelingen (inclusief bloedroutine, biochemische tests) zijn klinisch niet significant.
- Voldoende opleiding hebben om effectief te communiceren en in staat zijn de beoordelingen van de studie te voltooien.
- Ga akkoord met deelname aan het onderzoek en geef geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- DSM-5-diagnose van een verstandelijke beperking of een stoornis in het gebruik van middelen (inclusief alcohol).
- Voorgeschiedenis van epilepsie, hoofdtrauma, ziekten van het centrale zenuwstelsel of andere psychische stoornissen dan schizofrenie (waaronder depressieve stoornis, bipolaire stoornissen, aanhoudende depressieve stoornis, obsessief-compulsieve stoornis)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Onvermogen om het protocol te volgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: S1R-agonist (S1RA) plus NMDAE
Een S1R-agonist plus een NMDA-versterker
|
Gebruik van een S1R-agonist plus een NMDA-versterker voor de behandeling van therapieresistente schizofrenie.
|
|
Placebo-vergelijker: S1R-agonist (S1RA) plus placebo
Een S1R-agonist plus placebo
|
Gebruik van een S1R-agonist plus placebo als comparator
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS)
Tijdsspanne: week 0, 2, 4, 6, 8
|
Beoordeling van algemene symptomen.
Minimale waarde: 30, maximale waarde: 210, hoe hoger de scores betekenen een slechter resultaat.
|
week 0, 2, 4, 6, 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van schalen voor de totaalscore van de beoordeling van negatieve symptomen (SANS).
Tijdsspanne: week 0, 2, 4, 6, 8
|
Beoordeling van negatieve symptomen.
Minimale waarde: 0, maximale waarde: 100, hoe hoger de scores betekenen een slechter resultaat.
|
week 0, 2, 4, 6, 8
|
|
Positieve subschaal, negatieve subschalen en subschaal algemene psychopathologie van PANSS
Tijdsspanne: week 0, 2, 4, 6, 8
|
PANSS-positief: beoordeling van positieve symptomen. Minimale waarde: 7, maximale waarde: 49, hoe hoger de scores betekenen een slechter resultaat. PANSS-negatief: beoordeling van negatieve symptomen. Minimale waarde: 7, maximale waarde: 49, hoe hoger de scores betekenen een slechter resultaat. PANSS-algemene psychopathologie: beoordeling van algemene psychopathologie. Minimale waarde: 16, maximale waarde: 112, hoe hoger de scores betekenen een slechter resultaat. |
week 0, 2, 4, 6, 8
|
|
Klinische mondiale indruk
Tijdsspanne: week 0, 2, 4, 6, 8
|
Beoordeling algemene indruk.
Minimale waarde: 1, maximale waarde: 7, hoe hoger de scores betekenen een slechter resultaat.
|
week 0, 2, 4, 6, 8
|
|
Globale beoordeling van het functioneren
Tijdsspanne: week 0, 2, 4, 6, 8
|
Beoordeling van de sociale, beroepsmatige en psychologische functie.
Minimale waarde: 1, maximale waarde: 100, hoe hoger de scores betekenen een betere werking.
|
week 0, 2, 4, 6, 8
|
|
Schaal van levenskwaliteit
Tijdsspanne: week 0, 2, 4, 6, 8
|
Beoordeling van de levenskwaliteit.
Minimale waarde: 0, maximale waarde: 126, hoe hoger de scores betekenen een beter resultaat.
|
week 0, 2, 4, 6, 8
|
|
Cognitieve functie
Tijdsspanne: Week 0, 8
|
Tien tests voor beoordeling van 7 cognitieve domeinen:
Voor het domein (a. en c.) bij meer dan één toets wordt een samengestelde T-score berekend door het gemiddelde van elke T-score te standaardiseren. Bovendien zullen ook een globale samengestelde score (voor alle zeven domeinen) en een neurocognitieve samengestelde score (voor de eerste 6 domeinen) worden berekend door het gemiddelde van de T-score te standaardiseren (Lane HY et al, JAMA Psychiatry 2013). |
Week 0, 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMUH112-REC3-202
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .