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Étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de l'inclisiran chez les enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (ORION-19)

22 juillet 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude multicentrique randomisée en deux parties (inclisiran en double aveugle versus placebo [année 1] suivie d'inclisiran en ouvert [année 2]) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'inclisiran chez les enfants (de 2 à moins de 12 ans) atteints d'homozygotes familiales Hypercholestérolémie et taux de cholestérol LDL élevé

Il s'agit d'une étude pivot de phase III conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'inclisiran chez les enfants (âgés de 2 à <12 ans) atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HeFH) et de cholestérol à lipoprotéines de basse densité élevé (LDLC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique en deux parties (inclisiran en double aveugle d'un an versus placebo / inclisiran ouvert d'un an) conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'inclisiran chez les enfants (âgés de 2 à <12 ans) atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. (HeFH) et un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) dans le cadre d'un traitement hypolipidémiant de fond standard de soins stable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

9

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Novartis Pharmaceuticals
  • Numéro de téléphone: +41613241111

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Afrique du Sud, 9301
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Allemagne
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60590
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100013
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Ioannina, Grèce, 455 00
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grèce, 546 42
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Malaisie
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 16150
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 407219
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 111045
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie (Türkiye)
      • Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Saricam
      • Adana, Saricam, Turquie (Türkiye), 01330
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Turquie (Türkiye), 06500
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0348
        • Recrutement
        • UC San Francisco Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Martin Thelin
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Childrens National Hospital
        • Chercheur principal:
          • Sarah Clauss
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington Univ School Of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Anne Goldberg
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Recrutement
        • Primary Childrens Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adam Ware

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Participants masculins ou féminins, âgés de 2 à <12 ans au moment du dépistage

  • HoFH diagnostiquée par confirmation génétique

    - Remarque : les participants présentant des mutations nulles (négatives) connues dans les deux allèles LDLR ne sont pas éligibles (voir également les critères d'exclusion)

  • LDL-C à jeun > 130 mg/dL (3,4 mmol/L) au moment du dépistage
  • Avec une dose optimale de statine (à la discrétion de l'investigateur), sauf intolérance aux statines, avec ou sans autre traitement hypolipidémiant (par ex. ézétimibe)
  • Les participants sous thérapies hypolipidémiantes (telles que par ex. statines, ézétimibe) doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 30 jours avant le dépistage, sans aucun traitement prévu ni modification de dose pendant la participation à l'étude.
  • Les participants suivant un régime documenté d'aphérèse LDL pendant ≥ 3 mois avant le dépistage seront autorisés à poursuivre l'aphérèse pendant l'étude, si nécessaire. Le programme/les paramètres/la durée de l'aphérèse doivent être stables avant le dépistage, ne sont pas autorisés à changer pendant la période en double aveugle de l'essai et doivent permettre qu'une aphérèse coïncide avec chaque visite d'étude.

Critères d'exclusion :

  • Preuve documentée d'une mutation nulle (négative) dans les deux allèles LDLR
  • Traitement antérieur (dans les 90 jours suivant le dépistage) avec des anticorps monoclonaux dirigés contre PCSK9
  • Antécédents de mauvaise réponse à un traitement par un anticorps monoclonal dirigé contre PCSK9 (par ex. <15 % de réduction du LDL-C)
  • Traitement par mipomersen ou lomitapide (dans les 5 mois suivant le dépistage)
  • Hypercholestérolémie secondaire, par ex. hypothyroïdie ou syndrome néphrotique
  • Hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH)
  • Poids corporel (lors de la visite de sélection et/ou de randomisation (jour 1)) < 16 kg pour les participants âgés de 6 à < 12 ans (lors de la sélection) ou < 11 kg pour les participants âgés de 2 à < 6 ans (lors de la sélection)
  • Maladie hépatique active définie comme toute pathologie infectieuse, néoplasique ou métabolique actuelle connue du foie ou une élévation inexpliquée de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN ou une élévation de la bilirubine totale > 2 x LSN (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert).
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Utilisation récente et/ou prévue d'autres médicaments ou dispositifs expérimentaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inclisiran
Année 1 - injection sous-cutanée d'inclisiran sodique (administrée aux jours 1, 90 et 270) Jour 360 uniquement - injection sous-cutanée de placebo Année 2 - injection sous-cutanée d'inclisiran sodique (administrée aux jours 450 et 630)
Médicament: Inclisiran
Inclisiran (inclisiran sodique 300 mg sous-cutané (s.c.) pour les participants ayant un poids corporel ≥23 kg, inclisiran sodique 180 mg s.c. pour les participants ayant un poids corporel
Autres noms:
  • KJX839
Comparateur placebo: Placebo
Année 1 - injection sous-cutanée de placebo (administrée aux jours 1, 90 et 270) Année 2 - injection sous-cutanée d'inclisiran sodique (administrée aux jours 360, 450 et 630)
Médicament: Placebo
Solution saline normale stérile (chlorure de sodium à 0,9 % dans de l'eau pour injection sous-cutanée)
Autres noms:
  • solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation du LDL-C entre le départ et le jour 330 (année 1)
Délai: Référence et jour 330
Évaluer l'effet de l'inclisiran par rapport au placebo sur la réduction du LDL-C [changement en pourcentage] au jour 330
Référence et jour 330

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation du PCSK9 entre la ligne de base et chaque heure d'évaluation jusqu'au jour 720 (année 2)
Délai: Ligne de base, jusqu'au jour 720
Évaluer l'effet de l'inclisiran, par rapport au placebo (pour la première année) et à long terme (jusqu'au jour 720), sur la réduction du LDL-C, d'autres paramètres lipoprotéiques et lipidiques et de PCSK9 au fil du temps
Ligne de base, jusqu'au jour 720
Pourcentage de variation de l'Apo B, de l'Apo A1 entre la ligne de base et chaque heure d'évaluation jusqu'au jour 720 (année 2)
Délai: Ligne de base, jusqu'au jour 720
Évaluer l'effet de l'inclisiran, par rapport au placebo (pour la première année) et à long terme (jusqu'au jour 720), sur la réduction du LDL-C, d'autres paramètres lipoprotéiques et lipidiques et de PCSK9 au fil du temps
Ligne de base, jusqu'au jour 720
Changement absolu de PCSK9 entre la ligne de base et chaque heure d'évaluation jusqu'au jour 720 (année 2)
Délai: Ligne de base, jusqu'au jour 720
Évaluer l'effet de l'inclisiran, par rapport au placebo (pour la première année) et à long terme (jusqu'au jour 720), sur la réduction du LDL-C, d'autres paramètres lipoprotéiques et lipidiques et de PCSK9 au fil du temps
Ligne de base, jusqu'au jour 720
Changement absolu de l'Apo B, de l'Apo A1 entre la ligne de base et chaque heure d'évaluation jusqu'au jour 720 (année 2)
Délai: Ligne de base, jusqu'au jour 720
Évaluer l'effet de l'inclisiran, par rapport au placebo (pour la première année) et à long terme (jusqu'au jour 720), sur la réduction du LDL-C, d'autres paramètres lipoprotéiques et lipidiques et de PCSK9 au fil du temps
Ligne de base, jusqu'au jour 720
Pourcentage de changement de Lp(a) entre la ligne de base et chaque heure d'évaluation jusqu'au jour 720 (année 2)
Délai: Ligne de base, jusqu'au jour 720
Évaluer l'effet de l'inclisiran, par rapport au placebo (pour la première année) et à long terme (jusqu'au jour 720), sur la réduction du LDL-C, d'autres paramètres lipoprotéiques et lipidiques et de PCSK9 au fil du temps
Ligne de base, jusqu'au jour 720
Changement absolu de Lp(a) entre la ligne de base et chaque heure d'évaluation jusqu'au jour 720 (année 2)
Délai: Ligne de base, jusqu'au jour 720
Évaluer l'effet de l'inclisiran, par rapport au placebo (pour la première année) et à long terme (jusqu'au jour 720), sur la réduction du LDL-C, d'autres paramètres lipoprotéiques et lipidiques et de PCSK9 au fil du temps
Ligne de base, jusqu'au jour 720
Pourcentage de variation du C-LDL, ajusté en fonction du temps, par rapport au départ après le jour 90 et jusqu'au jour 330 (année 1)
Délai: Ligne de base, après le jour 90 jusqu'au jour 330
Évaluer l'effet de l'inclisiran par rapport au placebo sur la réduction du LDL-C [changement en pourcentage ajusté dans le temps] au cours de la première année
Ligne de base, après le jour 90 jusqu'au jour 330
Pourcentage de variation du C-LDL, du cholestérol total, du C-non-HDL, des triglycérides, du C-HDL et du C-VLDL entre le départ et chaque période d'évaluation jusqu'au jour 720 (année 2)
Délai: Ligne de base, jusqu'au jour 720
Évaluer l'effet de l'inclisiran, par rapport au placebo (pour la première année) et à long terme (jusqu'au jour 720), sur la réduction du LDL-C, d'autres paramètres lipoprotéiques et lipidiques et de PCSK9 au fil du temps
Ligne de base, jusqu'au jour 720
Changement absolu du C-LDL, du cholestérol total, du C-non-HDL, des triglycérides, du C-HDL, du C-VLDL entre le départ et chaque heure d'évaluation jusqu'au jour 720 (année 2)
Délai: Ligne de base, jusqu'au jour 720
Évaluer l'effet de l'inclisiran, par rapport au placebo (pour la première année) et à long terme (jusqu'au jour 720), sur la réduction du LDL-C, d'autres paramètres lipoprotéiques et lipidiques et de PCSK9 au fil du temps
Ligne de base, jusqu'au jour 720

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

21 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 avril 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2024

Première publication (Réel)

19 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CKJX839C12304
  • 2024-514595-41 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de leur mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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