Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e eficácia do Inclisiran em crianças com hipercolesterolemia familiar homozigótica (ORION-19)

22 de julho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Duas partes (Inclisiran duplo-cego versus placebo [Ano 1] seguido por Inclisiran aberto [Ano 2]) Estudo multicêntrico randomizado para avaliar segurança, tolerabilidade e eficácia do Inclisiran em crianças (2 a menos de 12 anos) com familiares homozigotos Hipercolesterolemia e colesterol LDL elevado

Este é um estudo fundamental de fase III projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do inclisiran em crianças (de 2 a <12 anos) com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HeFH) e colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDLC).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de duas partes (inclisiran duplo-cego de 1 ano versus placebo / inclisiran aberto de 1 ano) projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do inclisiran em crianças (de 2 a <12 anos) com hipercolesterolemia familiar homozigótica. (HeFH) e colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em terapia hipolipemiante de base estável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

9

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals
  • Número de telefone: +41613241111

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60590
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100013
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0348
        • Recrutamento
        • UC San Francisco Medical Center
        • Investigador principal:
          • Martin Thelin
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Childrens National Hospital
        • Investigador principal:
          • Sarah Clauss
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington Univ School Of Medicine
        • Investigador principal:
          • Anne Goldberg
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Recrutamento
        • Primary Childrens Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adam Ware
  • Grécia
      • Ioannina, Grécia, 455 00
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grécia, 546 42
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holanda, 1105 AZ
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Malásia
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malásia, 16150
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 111045
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Turquia (Türkiye)
      • Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Saricam
      • Adana, Saricam, Turquia (Türkiye), 01330
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Turquia (Türkiye), 06500
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • África do Sul
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, África do Sul, 9301
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2193
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Participantes do sexo masculino ou feminino, de 2 a <12 anos de idade na triagem

  • HoFH diagnosticado por confirmação genética

    - Nota: Participantes com mutações nulas (negativas) conhecidas em ambos os alelos LDLR não são elegíveis (ver também critérios de exclusão)

  • LDL-C em jejum >130 mg/dL (3,4 mmol/L) na triagem
  • Com uma dose ideal de estatina (a critério do investigador), a menos que seja intolerante às estatinas, com ou sem outra terapia hipolipemiante (por ex. ezetimiba)
  • Os participantes em terapias hipolipemiantes (como, por ex. estatinas, ezetimiba) devem estar em dose estável por ≥30 dias antes da triagem, sem medicação planejada ou alterações de dose durante a participação no estudo
  • Os participantes em um regime documentado de aférese de LDL por ≥ 3 meses antes da triagem poderão continuar a aférese durante o estudo, se necessário. O cronograma/configurações/duração da aférese devem ser estáveis ​​antes da triagem, não podem ser alterados durante o período duplo-cego do estudo e devem permitir que uma aférese coincida com cada visita do estudo.

Critérios de exclusão:

  • Evidência documentada de uma mutação nula (negativa) em ambos os alelos LDLR
  • Tratamento prévio (dentro de 90 dias após a triagem) com anticorpos monoclonais direcionados à PCSK9
  • História de resposta insatisfatória à terapia com qualquer anticorpo monoclonal direcionado à PCSK9 (por ex. <15% de redução no LDL-C)
  • Tratamento com mipomersen ou lomitapida (dentro de 5 meses após a triagem)
  • Hipercolesterolemia secundária, por ex. hipotireoidismo ou síndrome nefrótica
  • Hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HFHe)
  • Peso corporal (na consulta de triagem e/ou randomização (Dia 1)) <16 kg para participantes de 6 a <12 anos (na triagem) ou <11 kg para participantes de 2 a <6 anos (na triagem)
  • Doença hepática ativa definida como qualquer patologia infecciosa, neoplásica ou metabólica atual conhecida do fígado ou elevação inexplicável de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) >3x LSN ou elevação de bilirrubina total >2x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert)
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Uso recente e/ou planejado de outros medicamentos ou dispositivos experimentais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Inclisiran
Ano 1 - injeção subcutânea de inclisiran sódico (administrado nos Dias 1, 90 e 270) Somente dia 360 - injeção subcutânea de placebo Ano 2 - injeção subcutânea de inclisiran sódico (administrado nos Dias 450 e 630)
Medicamento: Inclisiran
Inclisiran (inclisiran sódico 300 mg subcutâneo (s.c.) para participantes com peso corporal ≥23 kg, inclisiran sódico 180 mg s.c. para participantes com peso corporal
Outros nomes:
  • KJX839
Comparador de Placebo: Placebo
Ano 1 - injeção subcutânea de placebo (administrada nos Dias 1, 90 e 270) Ano 2 - injeção subcutânea de inclisiran sódico (administrada nos Dias 360, 450 e 630)
Medicamento: Placebo
Salina normal estéril (cloreto de sódio a 0,9% em água para injeção subcutânea)
Outros nomes:
  • solução salina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual no LDL-C desde o início até o Dia 330 (Ano 1)
Prazo: Linha de base e dia 330
Avaliar o efeito do inclisiran em comparação com o placebo na redução do LDL-C [alteração percentual] no Dia 330
Linha de base e dia 330

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual na PCSK9 desde o início até cada período de avaliação até o Dia 720 (Ano 2)
Prazo: Linha de base, até o dia 720
Avaliar o efeito do inclisiran, em comparação com o placebo (para o Ano 1) e a longo prazo (até o Dia 720), na redução do LDL-C, de outros parâmetros lipoproteicos e lipídicos e da PCSK9 ao longo do tempo
Linha de base, até o dia 720
Alteração percentual na Apo B, Apo A1 desde o início até cada período de avaliação até o Dia 720 (Ano 2)
Prazo: Linha de base, até o dia 720
Avaliar o efeito do inclisiran, em comparação com o placebo (para o Ano 1) e a longo prazo (até o Dia 720), na redução do LDL-C, de outros parâmetros lipoproteicos e lipídicos e da PCSK9 ao longo do tempo
Linha de base, até o dia 720
Alteração absoluta na PCSK9 desde o início até cada momento de avaliação até o Dia 720 (Ano 2)
Prazo: Linha de base, até o dia 720
Avaliar o efeito do inclisiran, em comparação com o placebo (para o Ano 1) e a longo prazo (até o Dia 720), na redução do LDL-C, de outros parâmetros lipoproteicos e lipídicos e da PCSK9 ao longo do tempo
Linha de base, até o dia 720
Alteração absoluta na Apo B, Apo A1 desde o início até cada período de avaliação até o Dia 720 (Ano 2)
Prazo: Linha de base, até o dia 720
Avaliar o efeito do inclisiran, em comparação com o placebo (para o Ano 1) e a longo prazo (até o Dia 720), na redução do LDL-C, de outros parâmetros lipoproteicos e lipídicos e da PCSK9 ao longo do tempo
Linha de base, até o dia 720
Alteração percentual na Lp(a) desde o início até cada período de avaliação até o Dia 720 (Ano 2)
Prazo: Linha de base, até o dia 720
Avaliar o efeito do inclisiran, em comparação com o placebo (para o Ano 1) e a longo prazo (até o Dia 720), na redução do LDL-C, de outros parâmetros lipoproteicos e lipídicos e da PCSK9 ao longo do tempo
Linha de base, até o dia 720
Alteração absoluta na Lp(a) desde o início até cada momento de avaliação até o Dia 720 (Ano 2)
Prazo: Linha de base, até o dia 720
Avaliar o efeito do inclisiran, em comparação com o placebo (para o Ano 1) e a longo prazo (até o Dia 720), na redução do LDL-C, de outros parâmetros lipoproteicos e lipídicos e da PCSK9 ao longo do tempo
Linha de base, até o dia 720
Alteração percentual ajustada pelo tempo no LDL-C desde a linha de base após o Dia 90 e até o Dia 330 (Ano 1)
Prazo: Linha de base, após o dia 90 até o dia 330
Avaliar o efeito do inclisiran em comparação com o placebo na redução do LDL-C [alteração percentual ajustada pelo tempo] ao longo do Ano 1
Linha de base, após o dia 90 até o dia 330
Alteração percentual no LDL-C, colesterol total, não-HDL-C, triglicerídeos, HDL-C, VLDL-C desde o início até cada momento de avaliação até o Dia 720 (Ano 2)
Prazo: Linha de base, até o dia 720
Avaliar o efeito do inclisiran, em comparação com o placebo (para o Ano 1) e a longo prazo (até o Dia 720), na redução do LDL-C, de outros parâmetros lipoproteicos e lipídicos e da PCSK9 ao longo do tempo
Linha de base, até o dia 720
Alteração absoluta no LDL-C, colesterol total, não-HDL-C, triglicerídeos, HDL-C, VLDL-C desde o início até cada momento de avaliação até o Dia 720 (Ano 2)
Prazo: Linha de base, até o dia 720
Avaliar o efeito do inclisiran, em comparação com o placebo (para o Ano 1) e a longo prazo (até o Dia 720), na redução do LDL-C, de outros parâmetros lipoproteicos e lipídicos e da PCSK9 ao longo do tempo
Linha de base, até o dia 720

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

21 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de abril de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

19 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CKJX839C12304
  • 2024-514595-41 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados o acesso a dados de pacientes e documentos clínicos de apoio de estudos elegíveis. Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados deste ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever