Étude du HMPL-760 Puls R-GemOx par rapport au Placebo Plus R-GemOx dans le DLBCL en rechute/réfractaire
3 juin 2025 mis à jour par: Hutchmed
Une étude de phase II randomisée et contrôlée pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du HMPL-760 Plus R-GemOx par rapport au Placebo Plus R-GemOx chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute/réfractaire (DLBCL R/R)
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du HMPL-760 en association avec R-GemOx versus placebo en association avec R-GemOx chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute/réfractaire (DLBCL R/R).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Une étude randomisée et contrôlée de phase II pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du HMPL-760 en association avec R-GemOx par rapport au placebo en association avec R-GemOx chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute/réfractaire (R/R DLBCL).
Les phases de l'étude comprennent la période de dépistage, la période de traitement, la période d'observation de sécurité, la période de suivi de la SSP et la période de suivi de la SG.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
61
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Chine
- Fujian Medical University Union Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Chine
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Hebei
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Wuhan, Hebei, Chine
- Wuhan Union Hospital of China
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Harbin, Heilongjiang, Chine
- Harbin First Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou, Henan, Chine
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Chine
- Jiangxi Cancer Hospital
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Nanchang, Jiangxi, Chine
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Chine
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine
- Shandong Cancer hospital & institute
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine
- West China Hospital of Sichuan University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Chine
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et être en mesure de suivre les exigences du protocole d'étude ;
- Âge ≥18 ans ;
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 et 2 ;
- Diagnostic histopathologiquement confirmé de DLBCL ;
- L'investigateur juge que l'état actuel du patient nécessite un traitement supplémentaire ;
- Les patients doivent présenter au moins une lésion mesurable dans les deux dimensions ;
- La survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
Critères d'exclusion :
- Patients présentant un lymphome primaire ou secondaire du système nerveux central (CNSL) connu ou la présence de symptômes cliniques évocateurs d'un CNSL ;
- Les femmes enceintes (test de grossesse positif pendant la période de dépistage) ou allaitantes ;
- Insuffisance d'organes ;
- Antécédents actuellement connus de maladie du foie, y compris cirrhose, foie alcoolique, infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) :
- Antécédents d'hémorragie organique importante, y compris hémorragie gastro-intestinale, hématencéphale, hémoptysie, etc., dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
- Risque connu de saignement, tel qu'un déficit en facteur de coagulation, une hémophilie vasculaire ; ou le patient reçoit un antagoniste de la vitamine K (warfarine) ;
- Toxicités résultant d'un traitement anticancéreux antérieur non résolues à un grade ≤ 1 (sauf pour l'alopécie et la diminution de l'appétit) ;
- Infection active cliniquement significative ;
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A : dose prévue de HMPL-760 1 une fois par jour (QD) en association avec le régime R-GemOx
Groupe A : les patients recevront la dose 1 prévue de HMPL-760 une fois par jour (QD) par voie orale à partir du cycle 1, jour 1 jusqu'à la progression de la maladie (PD), le décès du patient, la toxicité intolérable, etc., en association avec le régime R-GemOx en 21 jours. cycle pour un total de 6 cycles.
Le rituximab 375 mg/m^2 ivgtt est administré le jour 1 de chaque cycle, et la gemcitabine 1000 mg/m^2 ivgtt est administrée, suivie de l'oxaliplatine 100 mg/m^2 ivgtt le jour 2 de chaque cycle.
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HMPL-760 dose prévue 1 par jour (QD) par voie orale
Le régime R-GemOx comprend le rituximab injectable, le chlorhydrate de gemcitabine pour injection et le chlorhydrate de gemcitabine pour injection.
Régime R-GemOx en cycle de 21 jours pour un total de 6 cycles.
Le rituximab 375 mg/m^2 ivgtt est administré le jour 1 de chaque cycle, et la gemcitabine 1000 mg/m^2 ivgtt est administrée, suivie de l'oxaliplatine 100 mg/m^2 ivgtt le jour 2 de chaque cycle.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe B : placebo HMPL-760, dose prévue 1 une fois par jour (QD) en association avec le régime R-GemOx
Les patients recevront la dose 1 prévue du placebo HMPL-760 une fois par jour (QD) par voie orale à partir du cycle 1, jour 1 jusqu'à la progression de la maladie (PD), le décès du patient, la toxicité intolérable, etc., en association avec le régime R-GemOx pendant un cycle de 21 jours. un total de 6 cycles.
Le rituximab 375 mg/m^2 ivgtt est administré le jour 1 de chaque cycle, et la gemcitabine 1000 mg/m^2 ivgtt est administrée, suivie de l'oxaliplatine 100 mg/m^2 ivgtt le jour 2 de chaque cycle.
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Le régime R-GemOx comprend le rituximab injectable, le chlorhydrate de gemcitabine pour injection et le chlorhydrate de gemcitabine pour injection.
Régime R-GemOx en cycle de 21 jours pour un total de 6 cycles.
Le rituximab 375 mg/m^2 ivgtt est administré le jour 1 de chaque cycle, et la gemcitabine 1000 mg/m^2 ivgtt est administrée, suivie de l'oxaliplatine 100 mg/m^2 ivgtt le jour 2 de chaque cycle.
Autres noms:
HMPL-760 placebo, dose prévue 1 par jour (QD) par voie orale
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Expérimental: Groupe C : dose prévue de HMPL-760 2 une fois par jour (QD) en association avec le régime R-GemOx
Les patients recevront la dose prévue 2 de HMPL-760 une fois par jour (QD) par voie orale à partir du cycle 1, jour 1 jusqu'à la progression de la maladie (PD), le décès du patient, la toxicité intolérable, etc., en association avec le régime R-GemOx pendant un cycle de 21 jours. total de 6 cycles.
Le rituximab 375 mg/m^2 ivgtt est administré le jour 1 de chaque cycle, et la gemcitabine 1000 mg/m^2 ivgtt est administrée, suivie de l'oxaliplatine 100 mg/m^2 ivgtt le jour 2 de chaque cycle.
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Le régime R-GemOx comprend le rituximab injectable, le chlorhydrate de gemcitabine pour injection et le chlorhydrate de gemcitabine pour injection.
Régime R-GemOx en cycle de 21 jours pour un total de 6 cycles.
Le rituximab 375 mg/m^2 ivgtt est administré le jour 1 de chaque cycle, et la gemcitabine 1000 mg/m^2 ivgtt est administrée, suivie de l'oxaliplatine 100 mg/m^2 ivgtt le jour 2 de chaque cycle.
Autres noms:
HMPL-760 dose prévue 2 par jour (QD) par voie orale
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Comparateur placebo: Groupe D : placebo HMPL-760, dose prévue 2 une fois par jour (QD) en association avec le régime R-GemOx
Les patients recevront la dose prévue 2 du placebo HMPL-760 une fois par jour (QD) par voie orale à partir du cycle 1, jour 1, jusqu'à la progression de la maladie (PD), le décès du patient, la toxicité intolérable, etc., en association avec le régime R-GemOx pendant un cycle de 21 jours. un total de 6 cycles.
Le rituximab 375 mg/m^2 ivgtt est administré le jour 1 de chaque cycle, et la gemcitabine 1000 mg/m^2 ivgtt est administrée, suivie de l'oxaliplatine 100 mg/m^2 ivgtt le jour 2 de chaque cycle.
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Le régime R-GemOx comprend le rituximab injectable, le chlorhydrate de gemcitabine pour injection et le chlorhydrate de gemcitabine pour injection.
Régime R-GemOx en cycle de 21 jours pour un total de 6 cycles.
Le rituximab 375 mg/m^2 ivgtt est administré le jour 1 de chaque cycle, et la gemcitabine 1000 mg/m^2 ivgtt est administrée, suivie de l'oxaliplatine 100 mg/m^2 ivgtt le jour 2 de chaque cycle.
Autres noms:
HMPL-760 placebo dose prévue 2 par jour (QD) par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Survie sans progression (SSP) : l'efficacité est évaluée à l'aide des critères d'évaluation de l'efficacité de Lugano pour le lymphome malin (Cheson 2014).
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Jusqu'à environ 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le ratio de patients ayant atteint une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR), tel qu'évalué par l'investigateur.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Taux de réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Le taux de réponse complète (RC) est défini comme le ratio de patients ayant atteint une réponse complète (RC), tel qu'évalué par l'investigateur.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Durée de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Pour les patients ayant atteint une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR), la durée de réponse (DoR) est définie comme le temps écoulé entre la première RC ou PR jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, tel qu'évalué par enquêteur.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Défini comme le ratio de patients présentant une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD).
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Jusqu'à environ 2 ans
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Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Le temps de réponse (TTR) est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et le premier taux de réponse objectif (ORR), tel qu'évalué par l'investigateur.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Paramètres de sécurité des événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), incidence des événements indésirables graves (EIG), incidence des TEAE conduisant à un arrêt permanent, une interruption de dose et une réduction de dose, et leur corrélation avec le médicament à l'étude.
La gravité est déterminée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute version 5.0 (NCI CTCAE 5.0).
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Jusqu'à environ 2 ans
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Profil pharmacocinétique (PK) du HMPL-760 en association avec R-GemOx
Délai: À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Concentration plasmatique minimale (Ctrough) du médicament
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À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Profil pharmacocinétique (PK) du HMPL-760 en association avec R-GemOx
Délai: À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Concentration maximale observée, se produisant au temps Tmax à l'état d'équilibre (Cmax,ss) du médicament
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À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Profil pharmacocinétique (PK) du HMPL-760 en association avec R-GemOx
Délai: À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Temps de concentration maximale observée à l'état d'équilibre (Tmax,ss) du médicament
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À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Profil pharmacocinétique (PK) du HMPL-760 en association avec R-GemOx
Délai: À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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La zone partielle allant du temps d'administration au temps d'administration plus Tau à l'état d'équilibre (ASCs) du médicament
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À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Profil pharmacocinétique (PK) du HMPL-760 en association avec R-GemOx
Délai: À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Clairance apparente à l'état d'équilibre (CLss/F) du médicament (le cas échéant)
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À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Profil pharmacocinétique (PK) du HMPL-760 en association avec R-GemOx
Délai: À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vz,ss/F) du médicament (le cas échéant)
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À la fin du cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation des biomarqueurs
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Évaluer la corrélation entre les biomarqueurs potentiels et le pronostic des patients traités par ce régime.
Des échantillons de tissu tumoral ou de sang seront examinés pour détecter l'expression génique de MYD88.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Analyse des métabolites de HMPL-760 en combinaison avec R-Gemox
Délai: À la fin du cycle 7 (chaque cycle est de 21 jours)
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Métabolite d'analyse de HMPL-760 en combinaison avec R-Gemox
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À la fin du cycle 7 (chaque cycle est de 21 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Weili Zhao, Ruijin Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 novembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
12 mai 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
12 novembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 septembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2024
Première publication (Réel)
19 septembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-760-00CH1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .