Studie av HMPL-760 Puls R-GemOx kontra Placebo Plus R-GemOx vid återfall/refraktär DLBCL
3 juni 2025 uppdaterad av: Hutchmed
En randomiserad, kontrollerad fas II-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken hos HMPL-760 Plus R-GemOx kontra Placebo Plus R-GemOx hos patienter med återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (R/R DLBCL)
Målet med denna studie är att utvärdera effekten av HMPL-760 i kombination med R-GemOx kontra placebo i kombination med R-GemOx hos patienter med återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (R/R DLBCL).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
En randomiserad, kontrollerad fas II-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för HMPL-760 i kombination med R-GemOx kontra placebo i kombination med R-GemOx hos patienter med återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (R/R) DLBCL).
Studiefaserna inkluderar screeningperiod, behandlingsperiod, säkerhetsobservationsperiod, PFS-uppföljningsperiod och OS-uppföljningsperiod.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
-
Hebei
-
Wuhan, Hebei, Kina
- Wuhan Union Hospital of China
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- Harbin First Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina
- Jiangxi Cancer Hospital
-
Nanchang, Jiangxi, Kina
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Shandong Cancer hospital & institute
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) och kunna följa kraven i studieprotokollet;
- Ålder ≥18 år;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus mellan 0 och 2;
- Histopatologiskt bekräftad diagnos av DLBCL;
- Utredaren bedömer att patientens nuvarande tillstånd kräver ytterligare behandling;
- Patienter bör ha minst en tvådimensionellt mätbar lesion;
- Förväntad överlevnad är mer än 12 veckor;
Uteslutningskriterier:
- Patienter med känt primärt eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (CNSL) eller förekomst av kliniska symtom som tyder på CNSL;
- Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest under screeningsperioden) eller ammar;
- Organinsufficiens;
- För närvarande känd historia av leversjukdom, inklusive cirros, alkoholisk lever, känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV):
- Anamnes med betydande organblödningar, inklusive gastrointestinala blödningar, hematencephalon, hemoptys, etc., inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
- Känd risk för blödning, såsom koagulationsfaktorbrist, vaskulär hemofili; eller patienten får vitamin K-antagonist (warfarin);
- Toxicitet från tidigare anticancerterapi försvann inte till grad ≤ 1 (förutom alopeci och minskad aptit);
- Kliniskt signifikant aktiv infektion;
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A: HMPL-760 planerad dos 1 en gång dagligen (QD) i kombination med R-GemOx-regimen
Grupp A: Patienterna kommer att få HMPL-760 planerad dos 1 en gång dagligen (QD) oralt från cykel 1 dag 1 tills sjukdomsprogression (PD), patientens död, oacceptabla toxicitet, etc., i kombination med R-GemOx-regimen under 21 dagar cykla i totalt 6 cykler.
Rituximab 375 mg/m^2 ivgtt ges på dag 1 i varje cykel, och gemcitabin 1000 mg/m^2 ivgtt ges, följt av oxaliplatin 100 mg/m^2 ivgtt på dag 2 i varje cykel.
|
HMPL-760 planerad dos 1 dagligen (QD) oralt
R-GemOx-regimen inkluderar Rituximab Injection, Gemcitabin Hydrochloride for Injection, Gemcitabin Hydrochloride for Injection.
R-GemOx-kur i 21-dagarscykel för totalt 6 cykler.
Rituximab 375 mg/m^2 ivgtt ges på dag 1 i varje cykel, och gemcitabin 1000 mg/m^2 ivgtt ges, följt av oxaliplatin 100 mg/m^2 ivgtt på dag 2 i varje cykel.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Grupp B: HMPL-760 placebo planerad dos 1 en gång dagligen (QD) i kombination med R-GemOx-regimen
Patienterna kommer att få HMPL-760 placebo planerad dos 1 en gång dagligen (QD) oralt från cykel 1 dag 1 fram till sjukdomsprogression (PD), patientdöd, oacceptabla toxicitet, etc., i kombination med R-GemOx-kur i 21-dagarscykel för totalt 6 cykler.
Rituximab 375 mg/m^2 ivgtt ges på dag 1 i varje cykel, och gemcitabin 1000 mg/m^2 ivgtt ges, följt av oxaliplatin 100 mg/m^2 ivgtt på dag 2 i varje cykel.
|
R-GemOx-regimen inkluderar Rituximab Injection, Gemcitabin Hydrochloride for Injection, Gemcitabin Hydrochloride for Injection.
R-GemOx-kur i 21-dagarscykel för totalt 6 cykler.
Rituximab 375 mg/m^2 ivgtt ges på dag 1 i varje cykel, och gemcitabin 1000 mg/m^2 ivgtt ges, följt av oxaliplatin 100 mg/m^2 ivgtt på dag 2 i varje cykel.
Andra namn:
HMPL-760 placebo planerad dos 1 dagligen (QD) oralt
|
|
Experimentell: Grupp C: HMPL-760 planerad dos 2 en gång dagligen (QD) i kombination med R-GemOx-kur
Patienterna kommer att få HMPL-760 planerad dos 2 en gång dagligen (QD) oralt från cykel 1 dag 1 tills sjukdomsprogression (PD), patientdöd, oacceptabla toxicitet, etc., i kombination med R-GemOx-regim i 21-dagarscykel för en totalt 6 cykler.
Rituximab 375 mg/m^2 ivgtt ges på dag 1 i varje cykel, och gemcitabin 1000 mg/m^2 ivgtt ges, följt av oxaliplatin 100 mg/m^2 ivgtt på dag 2 i varje cykel.
|
R-GemOx-regimen inkluderar Rituximab Injection, Gemcitabin Hydrochloride for Injection, Gemcitabin Hydrochloride for Injection.
R-GemOx-kur i 21-dagarscykel för totalt 6 cykler.
Rituximab 375 mg/m^2 ivgtt ges på dag 1 i varje cykel, och gemcitabin 1000 mg/m^2 ivgtt ges, följt av oxaliplatin 100 mg/m^2 ivgtt på dag 2 i varje cykel.
Andra namn:
HMPL-760 planerad dos 2 dagligen (QD) oralt
|
|
Placebo-jämförare: Grupp D: HMPL-760 placebo planerad dos 2 en gång dagligen (QD) i kombination med R-GemOx-regimen
Patienterna kommer att få HMPL-760 placebo planerad dos 2 en gång dagligen (QD) oralt från cykel 1 dag 1 tills sjukdomsprogression (PD), patientdöd, oacceptabla toxicitet, etc., i kombination med R-GemOx-kur i 21-dagarscykel för totalt 6 cykler.
Rituximab 375 mg/m^2 ivgtt ges på dag 1 i varje cykel, och gemcitabin 1000 mg/m^2 ivgtt ges, följt av oxaliplatin 100 mg/m^2 ivgtt på dag 2 i varje cykel.
|
R-GemOx-regimen inkluderar Rituximab Injection, Gemcitabin Hydrochloride for Injection, Gemcitabin Hydrochloride for Injection.
R-GemOx-kur i 21-dagarscykel för totalt 6 cykler.
Rituximab 375 mg/m^2 ivgtt ges på dag 1 i varje cykel, och gemcitabin 1000 mg/m^2 ivgtt ges, följt av oxaliplatin 100 mg/m^2 ivgtt på dag 2 i varje cykel.
Andra namn:
HMPL-760 placebo planerad dos 2 dagligen (QD) oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS): Effekten utvärderas med hjälp av Lugano Efficacy Evaluation Criteria for malignt lymfom (Cheson 2014).
|
Upp till cirka 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Objective Response Rate (ORR) definieras som förhållandet mellan patienter som nådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt bedömning av utredaren.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Frekvensen för fullständigt svar (CR) definieras som förhållandet mellan patienter som uppnådde fullständigt svar (CR), enligt bedömning av utredaren.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
För patienter som nådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), definieras Duration of Response (DoR) som tiden från den första CR eller PR till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, enligt bedömning av forskare.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Klinisk förmånsgrad (CBR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Definieras som förhållandet mellan patienter med fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD).
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Time To Response (TTR) definieras som tiden från behandlingens början till den första objektiva responsfrekvensen (ORR), enligt bedömning av utredaren.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Säkerhetsslutpunkter för biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), incidens av allvarliga biverkningar (SAE), incidens av TEAE som leder till permanent avbrott, dosavbrott och dosreduktion, och deras korrelation till studieläkemedlet.
Svårighetsgraden bestäms enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE 5.0).
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Farmakokinetisk (PK) profil för HMPL-760 i kombination med R-GemOx
Tidsram: I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
Läkemedlets dalplasmakoncentration (Ctrough).
|
I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Farmakokinetisk (PK) profil för HMPL-760 i kombination med R-GemOx
Tidsram: I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
Maximal observerad koncentration, inträffar vid tidpunkten Tmax vid steady-state (Cmax,ss) av läkemedel
|
I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Farmakokinetisk (PK) profil för HMPL-760 i kombination med R-GemOx
Tidsram: I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
Tid för maximal observerad koncentration vid steady-state (Tmax,ss) av läkemedlet
|
I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Farmakokinetisk (PK) profil för HMPL-760 i kombination med R-GemOx
Tidsram: I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
Delytan från doseringstid till doseringstid plus Tau vid steady-state (AUCss) av läkemedel
|
I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Farmakokinetisk (PK) profil för HMPL-760 i kombination med R-GemOx
Tidsram: I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
Synbar clearance vid steady-state (CLss/F) av läkemedlet (om tillämpligt)
|
I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Farmakokinetisk (PK) profil för HMPL-760 i kombination med R-GemOx
Tidsram: I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
Skenbar distributionsvolym vid steady-state (Vz,ss/F) av läkemedlet (om tillämpligt)
|
I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkörbedömning
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Att utvärdera sambandet mellan potentiella biomarkörer och prognosen för patienter som behandlas med denna regim.
Tumörvävnad eller blodprover kommer att undersökas för att detektera genuttrycket av MYD88.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Metabolitanalys av HMPL-760 i kombination med R-Gemox
Tidsram: I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
Analysmetabolit av HMPL-760 i kombination med R-Gemox
|
I slutet av cykel 7 (varje cykel är 21 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Weili Zhao, Ruijin Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 november 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
12 maj 2026
Avslutad studie (Beräknad)
12 november 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 september 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2024
Första postat (Faktisk)
19 september 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- 2024-760-00CH1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .