Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование HMPL-760 Puls R-GemOx в сравнении с плацебо плюс R-GemOx при рецидивирующем/рефрактерном DLBCL

3 июня 2025 г. обновлено: Hutchmed

Рандомизированное контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики HMPL-760 плюс R-GemOx по сравнению с плацебо плюс R-GemOx у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (R/R DLBCL)

Целью данного исследования является оценка эффективности HMPL-760 в сочетании с R-GemOx по сравнению с плацебо в сочетании с R-GemOx у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (R/R DLBCL).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики HMPL-760 в сочетании с R-GemOx по сравнению с плацебо в сочетании с R-GemOx у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (R/R). ДЛБКЛ). Фазы исследования включают период скрининга, период лечения, период наблюдения за безопасностью, период наблюдения за ВБП и период наблюдения за ОВ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
    • Hebei
      • Wuhan, Hebei, Китай
        • Wuhan Union Hospital of China
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • Harbin First Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Shandong Cancer hospital & institute
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подпишите форму информированного согласия (ICF) и будьте готовы следовать требованиям протокола исследования;
  2. Возраст ≥18 лет;
  3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2;
  4. Гистопатологически подтвержденный диагноз DLBCL;
  5. Исследователь считает, что текущее состояние больного требует дальнейшего лечения;
  6. У пациентов должно быть хотя бы одно двумерно измеримое поражение;
  7. Ожидаемая выживаемость составляет более 12 недель;

Критерии исключения:

  1. Пациенты с известной первичной или вторичной лимфомой центральной нервной системы (ЦНСЛ) или наличием клинических симптомов, указывающих на ЦНСЛ;
  2. Женщины, беременные (положительный тест на беременность в период скрининга) или кормящие грудью;
  3. Органная недостаточность;
  4. Известные на данный момент заболевания печени, включая цирроз печени, алкогольное отравление печени, известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV):
  5. Значительное органное кровотечение в анамнезе, включая желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в мозг, кровохарканье и т. д., в течение 8 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
  6. Известный риск кровотечения, например, дефицит фактора свертывания крови, сосудистая гемофилия; или пациент получает антагонист витамина К (варфарин);
  7. Токсичность предшествующей противораковой терапии не разрешилась до степени ≤ 1 (за исключением алопеции и снижения аппетита);
  8. Клинически значимая активная инфекция;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А: плановая доза HMPL-760 1 раз в день (QD) в сочетании с режимом R-GemOx.
Группа А: Пациенты будут получать запланированную дозу HMPL-760 1 раз в день (QD) перорально с 1-го дня 1-го цикла до прогрессирования заболевания (PD), смерти пациента, непереносимой токсичности и т. д. в сочетании с режимом R-GemOx в течение 21 дня. цикл, всего 6 циклов. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2 внутривенно вводится в первый день каждого цикла, гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м^2 внутривенно, а затем оксалиплатин в дозе 100 мг/м^2 внутривенно во второй день каждого цикла.
Лекарство: Плановая доза HMPL-760 1
Плановая доза HMPL-760 1 раз в день (QD) перорально
Лекарство: R-GemOx
Схема R-GemOx включает ритуксимаб для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций. Схема R-GemOx в 21-дневном цикле, всего 6 циклов. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2 внутривенно вводится в первый день каждого цикла, гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м^2 внутривенно, а затем оксалиплатин в дозе 100 мг/м^2 внутривенно во второй день каждого цикла.
Другие имена:
  • Ритуксимаб для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций
Плацебо Компаратор: Группа B: плановая доза плацебо HMPL-760 1 раз в день (QD) в сочетании с режимом R-GemOx.
Пациенты будут получать плановую дозу плацебо HMPL-760 1 раз в день (QD) перорально с 1-го дня 1-го цикла до прогрессирования заболевания (PD), смерти пациента, непереносимой токсичности и т. д. в сочетании с режимом R-GemOx в 21-дневном цикле в течение 21 дня. всего 6 циклов. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2 внутривенно вводится в первый день каждого цикла, гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м^2 внутривенно, а затем оксалиплатин в дозе 100 мг/м^2 внутривенно во второй день каждого цикла.
Лекарство: R-GemOx
Схема R-GemOx включает ритуксимаб для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций. Схема R-GemOx в 21-дневном цикле, всего 6 циклов. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2 внутривенно вводится в первый день каждого цикла, гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м^2 внутривенно, а затем оксалиплатин в дозе 100 мг/м^2 внутривенно во второй день каждого цикла.
Другие имена:
  • Ритуксимаб для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций
Лекарство: Плановая доза 1 плацебо HMPL-760
Плановая доза плацебо HMPL-760 1 раз в день (QD) перорально
Экспериментальный: Группа C: запланированная доза HMPL-760 2 раза в день (QD) в сочетании с режимом R-GemOx.
Пациенты будут получать запланированную дозу HMPL-760 2 раза в день (QD) перорально с 1-го дня 1-го цикла до прогрессирования заболевания (PD), смерти пациента, непереносимой токсичности и т. д. в сочетании с режимом R-GemOx в 21-дневном цикле в течение всего 6 циклов. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2 внутривенно вводится в первый день каждого цикла, гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м^2 внутривенно, а затем оксалиплатин в дозе 100 мг/м^2 внутривенно во второй день каждого цикла.
Лекарство: R-GemOx
Схема R-GemOx включает ритуксимаб для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций. Схема R-GemOx в 21-дневном цикле, всего 6 циклов. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2 внутривенно вводится в первый день каждого цикла, гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м^2 внутривенно, а затем оксалиплатин в дозе 100 мг/м^2 внутривенно во второй день каждого цикла.
Другие имена:
  • Ритуксимаб для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций
Лекарство: Плановая доза HMPL-760 2
Плановая доза HMPL-760 2 раза в день (QD) перорально
Плацебо Компаратор: Группа D: плановая доза плацебо HMPL-760 2 раза в день (QD) в сочетании с режимом R-GemOx.
Пациенты будут получать плановую дозу плацебо HMPL-760 2 раза в день (QD) перорально с 1-го дня 1-го цикла до прогрессирования заболевания (PD), смерти пациента, непереносимой токсичности и т. д. в сочетании с режимом R-GemOx в 21-дневном цикле в течение 21 дня. всего 6 циклов. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2 внутривенно вводится в первый день каждого цикла, гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м^2 внутривенно, а затем оксалиплатин в дозе 100 мг/м^2 внутривенно во второй день каждого цикла.
Лекарство: R-GemOx
Схема R-GemOx включает ритуксимаб для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций. Схема R-GemOx в 21-дневном цикле, всего 6 циклов. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м^2 внутривенно вводится в первый день каждого цикла, гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м^2 внутривенно, а затем оксалиплатин в дозе 100 мг/м^2 внутривенно во второй день каждого цикла.
Другие имена:
  • Ритуксимаб для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций, гемцитабина гидрохлорид для инъекций
Лекарство: Плановая доза плацебо HMPL-760 2
Плановая доза плацебо HMPL-760 2 раза в день (QD) перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП): эффективность оценивается с использованием критериев оценки эффективности Лугано для злокачественной лимфомы (Cheson 2014).
Примерно до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Частота объективного ответа (ORR) определяется как соотношение пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), по оценке исследователя.
Примерно до 2 лет
Уровень полного ответа (CR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Частота полного ответа (CR) определяется как соотношение пациентов, достигших полного ответа (CR) по оценке исследователя.
Примерно до 2 лет
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Для пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), продолжительность ответа (DoR) определяется как время от первого CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке следователь.
Примерно до 2 лет
Коэффициент клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Определяется как соотношение пациентов с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD).
Примерно до 2 лет
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Время до ответа (TTR) определяется как время от начала лечения до первой объективной частоты ответа (ЧОО), оцениваемой исследователем.
Примерно до 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Примерно до 2 лет
Конечные точки безопасности нежелательных явлений
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), частота серьезных нежелательных явлений (SAE), частота TEAE, приводящих к окончательному прекращению лечения, прерыванию приема препарата и снижению дозы, а также их корреляция с исследуемым препаратом. Тяжесть определяется в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI CTCAE 5.0).
Примерно до 2 лет
Фармакокинетический (ФК) профиль HMPL-760 в сочетании с R-GemOx
Временное ограничение: В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Минимальная концентрация препарата в плазме (Ctrough)
В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Фармакокинетический (ФК) профиль HMPL-760 в сочетании с R-GemOx
Временное ограничение: В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Максимальная наблюдаемая концентрация, возникающая во время Tmax при равновесном состоянии (Cmax,ss) лекарственного средства.
В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Фармакокинетический (ФК) профиль HMPL-760 в сочетании с R-GemOx
Временное ограничение: В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Время максимальной наблюдаемой концентрации в равновесном состоянии (Tmax,ss) лекарственного средства
В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Фармакокинетический (ФК) профиль HMPL-760 в сочетании с R-GemOx
Временное ограничение: В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Частичная область от времени дозирования до времени дозирования плюс Тау в равновесном состоянии (AUCss) лекарственного средства.
В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Фармакокинетический (ФК) профиль HMPL-760 в сочетании с R-GemOx
Временное ограничение: В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Видимый клиренс препарата в равновесном состоянии (CLss/F) (если применимо)
В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Фармакокинетический (ФК) профиль HMPL-760 в сочетании с R-GemOx
Временное ограничение: В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Видимый объем распределения в равновесном состоянии (Vz,ss/F) лекарственного средства (если применимо)
В конце 7-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка биомаркеров
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Оценить корреляцию между потенциальными биомаркерами и прогнозом пациентов, получающих этот режим. Образцы опухолевой ткани или крови будут исследованы для обнаружения экспрессии гена MYD88.
Примерно до 2 лет
Метаболитный анализ HMPL-760 в сочетании с R-Gemox
Временное ограничение: В конце цикла 7 (каждый цикл составляет 21 день)
Метаболит анализа HMPL-760 в сочетании с R-Gemox
В конце цикла 7 (каждый цикл составляет 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchmed

Следователи

  • Главный следователь: Weili Zhao, Ruijin Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024-760-00CH1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться