Estudio de HMPL-760 Puls R-GemOx versus Placebo más R-GemOx en DLBCL en recaída / refractario
3 de junio de 2025 actualizado por: Hutchmed
Un estudio controlado y aleatorizado de fase II para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de HMPL-760 más R-GemOx versus placebo más R-GemOx en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (R/R DLBCL) en recaída o refractario
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de HMPL-760 en combinación con R-GemOx versus placebo en combinación con R-GemOx en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario (DLBCL R/R).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Descripción detallada
Un estudio controlado y aleatorizado de fase II para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de HMPL-760 en combinación con R-GemOx versus placebo en combinación con R-GemOx en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída / refractario (R / R DLBCL).
Las fases del estudio incluyen el período de detección, el período de tratamiento, el período de observación de seguridad, el período de seguimiento de la SLP y el período de seguimiento de la SG.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana
- Fujian Medical University Union Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Hebei
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Wuhan, Hebei, Porcelana
- Wuhan Union Hospital of China
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- Harbin First Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- Jiangxi Cancer Hospital
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Shandong Cancer hospital & institute
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- West China Hospital of Sichuan University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y poder seguir los requisitos del protocolo del estudio;
- Edad ≥18 años;
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 y 2;
- Diagnóstico histopatológicamente confirmado de DLBCL;
- El investigador juzga que la condición actual del paciente requiere tratamiento adicional;
- Los pacientes deben tener al menos una lesión mensurable bidimensionalmente;
- La supervivencia esperada es de más de 12 semanas;
Criterios de exclusión:
- Pacientes con linfoma del sistema nervioso central (CNSL) primario o secundario conocido o la presencia de síntomas clínicos que sugieran CNSL;
- Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva durante el período de detección) o en período de lactancia;
- Insuficiencia de órganos;
- Antecedentes actualmente conocidos de enfermedad hepática, incluida cirrosis, hígado alcohólico, infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC):
- Antecedentes de hemorragia significativa de órganos, incluida hemorragia gastrointestinal, hematencéfalo, hemoptisis, etc., dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
- Riesgo conocido de hemorragia, como deficiencia de factor de coagulación, hemofilia vascular; o el paciente está recibiendo un antagonista de la vitamina K (warfarina);
- Las toxicidades de una terapia anticancerígena previa no se resolvieron a Grado ≤ 1 (excepto alopecia y disminución del apetito);
- Infección activa clínicamente significativa;
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: dosis planificada 1 de HMPL-760 una vez al día (QD) en combinación con el régimen R-GemOx
Grupo A: los pacientes recibirán la dosis planificada 1 de HMPL-760 una vez al día (QD) por vía oral desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad (PD), muerte del paciente, toxicidad intolerable, etc., en combinación con el régimen R-GemOx en 21 días. ciclo por un total de 6 ciclos.
Se administra rituximab 375 mg/m^2 ivgtt el día 1 de cada ciclo y gemcitabina 1000 mg/m^2 ivgtt, seguido de oxaliplatino 100 mg/m^2 ivgtt el día 2 de cada ciclo.
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Dosis planificada de HMPL-760 1 día (QD) por vía oral
El régimen R-GemOx incluye rituximab inyectable, clorhidrato de gemcitabina inyectable y clorhidrato de gemcitabina inyectable.
Régimen R-GemOx en ciclo de 21 días para un total de 6 ciclos.
Se administra rituximab 375 mg/m^2 ivgtt el día 1 de cada ciclo y gemcitabina 1000 mg/m^2 ivgtt, seguido de oxaliplatino 100 mg/m^2 ivgtt el día 2 de cada ciclo.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo B: dosis planificada 1 de placebo de HMPL-760 una vez al día (QD) en combinación con el régimen R-GemOx
Los pacientes recibirán la dosis planificada 1 de placebo de HMPL-760 una vez al día (QD) por vía oral desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad (EP), muerte del paciente, toxicidad intolerable, etc., en combinación con el régimen R-GemOx en un ciclo de 21 días durante un total de 6 ciclos.
Se administra rituximab 375 mg/m^2 ivgtt el día 1 de cada ciclo y gemcitabina 1000 mg/m^2 ivgtt, seguido de oxaliplatino 100 mg/m^2 ivgtt el día 2 de cada ciclo.
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El régimen R-GemOx incluye rituximab inyectable, clorhidrato de gemcitabina inyectable y clorhidrato de gemcitabina inyectable.
Régimen R-GemOx en ciclo de 21 días para un total de 6 ciclos.
Se administra rituximab 375 mg/m^2 ivgtt el día 1 de cada ciclo y gemcitabina 1000 mg/m^2 ivgtt, seguido de oxaliplatino 100 mg/m^2 ivgtt el día 2 de cada ciclo.
Otros nombres:
Dosis planificada de placebo de HMPL-760 1 día (QD) por vía oral
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Experimental: Grupo C: dosis planificada 2 de HMPL-760 una vez al día (QD) en combinación con el régimen R-GemOx
Los pacientes recibirán la dosis planificada 2 de HMPL-760 una vez al día (QD) por vía oral desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad (EP), muerte del paciente, toxicidad intolerable, etc., en combinación con el régimen R-GemOx en un ciclo de 21 días durante un total de 6 ciclos.
Se administra rituximab 375 mg/m^2 ivgtt el día 1 de cada ciclo y gemcitabina 1000 mg/m^2 ivgtt, seguido de oxaliplatino 100 mg/m^2 ivgtt el día 2 de cada ciclo.
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El régimen R-GemOx incluye rituximab inyectable, clorhidrato de gemcitabina inyectable y clorhidrato de gemcitabina inyectable.
Régimen R-GemOx en ciclo de 21 días para un total de 6 ciclos.
Se administra rituximab 375 mg/m^2 ivgtt el día 1 de cada ciclo y gemcitabina 1000 mg/m^2 ivgtt, seguido de oxaliplatino 100 mg/m^2 ivgtt el día 2 de cada ciclo.
Otros nombres:
Dosis planificada de HMPL-760 2 diarias (QD) por vía oral
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Comparador de placebos: Grupo D: dosis planificada 2 de placebo de HMPL-760 una vez al día (QD) en combinación con el régimen R-GemOx
Los pacientes recibirán la dosis planificada 2 de placebo de HMPL-760 una vez al día (QD) por vía oral desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad (EP), muerte del paciente, toxicidad intolerable, etc., en combinación con el régimen R-GemOx en un ciclo de 21 días durante un total de 6 ciclos.
Se administra rituximab 375 mg/m^2 ivgtt el día 1 de cada ciclo y gemcitabina 1000 mg/m^2 ivgtt, seguido de oxaliplatino 100 mg/m^2 ivgtt el día 2 de cada ciclo.
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El régimen R-GemOx incluye rituximab inyectable, clorhidrato de gemcitabina inyectable y clorhidrato de gemcitabina inyectable.
Régimen R-GemOx en ciclo de 21 días para un total de 6 ciclos.
Se administra rituximab 375 mg/m^2 ivgtt el día 1 de cada ciclo y gemcitabina 1000 mg/m^2 ivgtt, seguido de oxaliplatino 100 mg/m^2 ivgtt el día 2 de cada ciclo.
Otros nombres:
HMPL-760 dosis planificada de placebo 2 días (QD) por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
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Supervivencia libre de progresión (SSP): la eficacia se evalúa mediante los Criterios de evaluación de eficacia de Lugano para el linfoma maligno (Cheson 2014).
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Hasta 2 años aproximadamente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
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La tasa de respuesta objetiva (TRO) se define como la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador.
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Hasta 2 años aproximadamente
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
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La tasa de respuesta completa (RC) se define como la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta completa (CR), según la evaluación del investigador.
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Hasta 2 años aproximadamente
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
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Para los pacientes que alcanzaron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR), la duración de la respuesta (DoR) se define como el tiempo desde la primera CR o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo evaluado por investigador.
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Hasta 2 años aproximadamente
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
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Definido como la proporción de pacientes con respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD).
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Hasta 2 años aproximadamente
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
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El tiempo de respuesta (TTR) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera tasa de respuesta objetiva (TRO), según la evaluación del investigador.
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Hasta 2 años aproximadamente
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años aproximadamente
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Criterios de valoración de seguridad de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), incidencia de eventos adversos graves (AAG), incidencia de EAAT que conducen a la interrupción permanente, interrupción y reducción de la dosis, y su correlación con el fármaco del estudio.
La gravedad se determina de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0 (NCI CTCAE 5.0).
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Hasta 2 años aproximadamente
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Perfil farmacocinético (PK) de HMPL-760 en combinación con R-GemOx
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Concentración plasmática mínima (Cmin) del fármaco
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Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Perfil farmacocinético (PK) de HMPL-760 en combinación con R-GemOx
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Concentración máxima observada, que ocurre en el momento Tmax en estado estacionario (Cmax,ss) del fármaco
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Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Perfil farmacocinético (PK) de HMPL-760 en combinación con R-GemOx
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Tiempo de concentración máxima observada en estado estacionario (Tmax,ss) del fármaco
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Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Perfil farmacocinético (PK) de HMPL-760 en combinación con R-GemOx
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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El área parcial desde el momento de la dosificación hasta el momento de la dosificación más Tau en el estado estacionario (AUCss) del fármaco
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Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Perfil farmacocinético (PK) de HMPL-760 en combinación con R-GemOx
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Aclaramiento aparente en estado estacionario (CLss/F) del fármaco (si corresponde)
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Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Perfil farmacocinético (PK) de HMPL-760 en combinación con R-GemOx
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vz,ss/F) del fármaco (si corresponde)
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Al final del Ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de biomarcadores
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
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Evaluar la correlación entre posibles biomarcadores y el pronóstico de los pacientes tratados con este régimen.
Se examinarán muestras de sangre o tejido tumoral para detectar la expresión genética de MYD88.
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Hasta 2 años aproximadamente
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Análisis de metabolitos de HMPL-760 en combinación con R-GeMox
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Metabolito de análisis de HMPL-760 en combinación con R-GeMox
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Al final del ciclo 7 (cada ciclo es de 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Weili Zhao, Ruijin Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de noviembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
12 de mayo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
12 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
19 de septiembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- 2024-760-00CH1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .