Radiothérapie de champ impliqué à faible dose et immunochimiothérapie pour les ESCC

Il s'agit d'une étude clinique prospective à un seul bras, monocentrique, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie du champ impliqué à faible dose associée à l'immunchimiothérapie chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) localement avancé et non résécable. L'étude recrutera des sujets présentant un ESCC pathologiquement confirmé (via histologie ou cytologie), cliniquement classé comme cT1-4aN+M0, qui sont jugés inadaptés à une intervention chirurgicale par les enquêteurs ou ont refusé le traitement chirurgical.

Initialement, les patients recevront un cycle d'immunchimiothérapie d'induction composé de paclitaxel ou de nab-paclitaxel plus carboplatine, en association avec le camrélizumab administré à raison de 200 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines. Le premier jour du deuxième cycle de chimiothérapie, une radiothérapie du champ impliqué à faible dose débutera. Le protocole de radiothérapie implique une dose totale de 45 Gy délivrée en 25 fractions de 1,8 Gy chacune (45,0 Gy/1,8 Gy par fraction sur 25 fractions). Le volume cible clinique (CTV) est défini en étendant le volume tumoral brut (GTV) de 3 cm vers le haut et vers le bas et de 0,5 cm vers l'avant, l'arrière et le côté ; pour les ganglions lymphatiques impliqués (GTVn), une marge de 0,5 cm est ajoutée dans toutes les directions.

Après stabilisation de la maladie, les patients continueront le traitement d'entretien utilisant le camrélizumab en monothérapie pendant un maximum d'un an ou jusqu'à la progression de la maladie, telle qu'évaluée par les critères RECIST 1.1, ou l'émergence d'effets indésirables intolérables. À la fin du traitement, les sujets subiront un suivi de routine selon les protocoles de soins standard pour documenter l'état de survie et les effets indésirables à long terme.

L'étude utilise un taux de survie sans progression (SSP) de contrôle historique à un an de 34 % provenant d'une chimioradiothérapie définitive dans les ESCC localement avancés. On émet l'hypothèse que l'association du camrélizumab avec une chimiothérapie bi-agent (paclitaxel ou nab-paclitaxel plus carboplatine) et une radiothérapie séquentielle du champ impliqué à faible dose améliorera le taux de SSP à 12 mois à 52 %. Sur la base d'un niveau de signification bilatéral (α) de 0,05 et d'une puissance (1-β) de 80 %, la taille d'échantillon requise est calculée comme étant de 37 patients. Représentant un taux d'abandon de 10 %, un total de 41 patients seront inscrits dans l'étude.