Radioterapia niskodawkowa w połączeniu z immunochemioterapią w leczeniu ESCC

Jest to jednoramienne, jednoośrodkowe, prospektywne badanie kliniczne, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa radioterapii terenowej w małych dawkach w połączeniu z immunochemioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC). Do badania zostaną włączeni pacjenci z patologicznie potwierdzonym ESCC (za pomocą histologii lub cytologii), klinicznie sklasyfikowanym jako cT1-4aN+M0, którzy zostali uznani przez badaczy za niekwalifikujących się do interwencji chirurgicznej lub którzy odmówili leczenia chirurgicznego.

Początkowo pacjenci otrzymają jeden cykl indukcyjnej immunochemoterapii składającej się z paklitakselu lub nab-paklitakselu z karboplatyną w skojarzeniu z kamrelizumabem podawanym dożylnie w dawce 200 mg co trzy tygodnie. Pierwszego dnia drugiego cyklu chemioterapii rozpocznie się radioterapia terenowa małą dawką. Protokół radioterapii obejmuje całkowitą dawkę 45 Gy podaną w 25 frakcjach po 1,8 Gy (45,0 Gy/1,8 Gy na frakcję w 25 frakcjach). Kliniczną objętość docelową (CTV) definiuje się poprzez powiększenie całkowitej objętości guza (GTV) o 3 cm w górę i w dół oraz o 0,5 cm w przód, tył i bok; w przypadku zajętych węzłów chłonnych (GTVn) dodaje się margines 0,5 cm we wszystkich kierunkach.

Po ustabilizowaniu się choroby pacjenci będą kontynuować leczenie podtrzymujące z zastosowaniem monoterapii kamrelizumabem przez okres do jednego roku lub do czasu progresji choroby ocenianej na podstawie kryteriów RECIST 1.1 lub pojawienia się nietolerowanych działań niepożądanych. Po zakończeniu leczenia pacjenci zostaną poddani rutynowej kontroli zgodnie ze standardowymi protokołami opieki w celu udokumentowania stanu przeżycia i długoterminowych działań niepożądanych.

W badaniu wykorzystano historyczny kontrolny roczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) wynoszący 34% po ostatecznej chemioradioterapii w miejscowo zaawansowanym ESCC. Przypuszcza się, że połączenie kamrelizumabu z chemioterapią dwuskładnikową (paklitaksel lub nab-paklitaksel z karboplatyną) i sekwencyjną radioterapią terenową w małych dawkach poprawi odsetek 12-miesięcznego PFS do 52%. W oparciu o dwustronny poziom istotności (α) wynoszący 0,05 i moc (1-β) wynoszącą 80%, wymaganą wielkość próby oblicza się na 37 pacjentów. Biorąc pod uwagę 10% wskaźnik rezygnacji, do badania zostanie włączonych ogółem 41 pacjentów.