Radioterapia a basse dosi con campo coinvolto più immunochemioterapia per ESCC

Si tratta di uno studio clinico prospettico a braccio singolo, monocentro volto a valutare l’efficacia e la sicurezza della radioterapia a basse dosi combinata con immunochemioterapia in pazienti con carcinoma a cellule squamose dell’esofago (ESCC) localmente avanzato e non resecabile. Lo studio arruolerà soggetti con ESCC patologicamente confermato (tramite istologia o citologia), stadiato clinicamente come cT1-4aN+M0, che sono ritenuti non idonei all'intervento chirurgico dagli investigatori o hanno rifiutato il trattamento chirurgico.

Inizialmente, i pazienti riceveranno un ciclo di immunochemioterapia di induzione costituito da paclitaxel o nab-paclitaxel più carboplatino, in combinazione con camrelizumab somministrato a 200 mg per via endovenosa ogni tre settimane. Il primo giorno del secondo ciclo di chemioterapia inizierà la radioterapia a basso dosaggio nei campi coinvolti. Il protocollo di radioterapia prevede una dose totale di 45 Gy erogata in 25 frazioni da 1,8 Gy ciascuna (45,0 Gy/1,8 Gy per frazione su 25 frazioni). Il volume target clinico (CTV) è definito estendendo il volume lordo del tumore (GTV) di 3 cm superiormente e inferiormente e di 0,5 cm anteriormente, posteriormente e lateralmente; per i linfonodi coinvolti (GTVn), viene aggiunto un margine di 0,5 cm in tutte le direzioni.

Dopo la stabilizzazione della malattia, i pazienti continueranno con la terapia di mantenimento utilizzando camrelizumab in monoterapia fino a un anno o fino alla progressione della malattia, valutata secondo i criteri RECIST 1.1, o alla comparsa di effetti avversi intollerabili. Al completamento del trattamento, i soggetti verranno sottoposti a un follow-up di routine secondo i protocolli di cura standard per documentare lo stato di sopravvivenza e le reazioni avverse a lungo termine.

Lo studio utilizza un tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a un anno di controllo storico del 34% dopo chemioradioterapia definitiva nell'ESCC localmente avanzato. Si ipotizza che la combinazione di camrelizumab con chemioterapia a doppio agente (paclitaxel o nab-paclitaxel più carboplatino) e radioterapia sequenziale a basso dosaggio sui campi coinvolti migliorerà il tasso di PFS a 12 mesi al 52%. Sulla base di un livello di significatività bilaterale (α) di 0,05 e di una potenza (1-β) dell'80%, la dimensione del campione richiesta viene calcolata in 37 pazienti. Considerando un tasso di abbandono del 10%, nello studio saranno arruolati un totale di 41 pazienti.