Lage dosis betrokkenveldradiotherapie plus mmunochemotherapie voor ESCC

Dit is een prospectief klinisch onderzoek met één arm, in één centrum, gericht op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van lage dosis radiotherapie in het betrokken veld in combinatie met immunochemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC). Aan de studie zullen proefpersonen deelnemen met een pathologisch bevestigde ESCC (via histologie of cytologie), klinisch geënsceneerd als cT1-4aN+M0, die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor chirurgische interventie of die een chirurgische behandeling hebben afgewezen.

Aanvankelijk zullen patiënten één cyclus van inductie-immunochemotherapie krijgen, bestaande uit paclitaxel of nab-paclitaxel plus carboplatine, in combinatie met camrelizumab, toegediend in een dosis van 200 mg intraveneus elke drie weken. Op de eerste dag van de tweede chemotherapiecyclus wordt begonnen met lage dosis radiotherapie in het betrokken veld. Het radiotherapieprotocol omvat een totale dosis van 45 Gy, toegediend in 25 fracties van elk 1,8 Gy (45,0 Gy/1,8 Gy per fractie verdeeld over 25 fracties). Het klinische doelvolume (CTV) wordt gedefinieerd door het vergroten van het bruto tumorvolume (GTV) 3 cm superieur en inferieur, en 0,5 cm anterieur, posterieur en lateraal; voor betrokken lymfeklieren (GTVn) wordt in alle richtingen een marge van 0,5 cm toegevoegd.

Na stabilisatie van de ziekte zullen patiënten de onderhoudsbehandeling met camrelizumab-monotherapie voortzetten gedurende maximaal één jaar of tot progressie van de ziekte, zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria, of tot het optreden van ondraaglijke bijwerkingen. Na voltooiing van de behandeling zullen de proefpersonen routinematige follow-up ondergaan volgens standaardzorgprotocollen om de overlevingsstatus en bijwerkingen op de lange termijn te documenteren.

De studie maakt gebruik van een historische controle-een-jaars progressievrije overleving (PFS) van 34% bij definitieve chemoradiotherapie bij lokaal gevorderde ESCC. Er wordt verondersteld dat de combinatie van camrelizumab met tweevoudige chemotherapie (paclitaxel of nab-paclitaxel plus carboplatine) en sequentiële lage dosis radiotherapie in het betrokken veld het PFS-percentage na 12 maanden zal verbeteren tot 52%. Gebaseerd op een tweezijdig significantieniveau (α) van 0,05 en een power (1-β) van 80%, wordt de vereiste steekproefomvang berekend op 37 patiënten. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, zullen in totaal 41 patiënten aan het onderzoek deelnemen.