Radioterapia de campo envolvido de baixa dosagem mais imunoquimioterapia para ESCC

Este é um estudo clínico prospectivo de braço único, centro único, que visa avaliar a eficácia e segurança da radioterapia de campo envolvido de baixa dose combinada com imunoquimioterapia em pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) localmente avançado e irressecável. O estudo inscreverá indivíduos com ESCC patologicamente confirmado (via histologia ou citologia), clinicamente estadiado como cT1-4aN+M0, que são considerados inadequados para intervenção cirúrgica pelos investigadores ou recusaram o tratamento cirúrgico.

Inicialmente, os pacientes receberão um ciclo de imunoquimioterapia de indução consistindo de paclitaxel ou nab-paclitaxel mais carboplatina, em combinação com camrelizumabe administrado na dose de 200 mg por via intravenosa a cada três semanas. No primeiro dia do segundo ciclo de quimioterapia, a radioterapia no campo envolvido em baixas doses será iniciada. O protocolo de radioterapia envolve uma dose total de 45 Gy administrada em 25 frações de 1,8 Gy cada (45,0 Gy/1,8 Gy por fração em 25 frações). O volume alvo clínico (CTV) é definido pela extensão do volume tumoral bruto (GTV) 3 cm superior e inferiormente e 0,5 cm anterior, posterior e lateralmente; para linfonodos envolvidos (GTVn), é adicionada uma margem de 0,5 cm em todas as direções.

Após a estabilização da doença, os pacientes continuarão com a terapia de manutenção usando monoterapia com camrelizumabe por até um ano ou até a progressão da doença, conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1, ou o surgimento de efeitos adversos intoleráveis. Após a conclusão do tratamento, os indivíduos serão submetidos a acompanhamento de rotina de acordo com protocolos de cuidados padrão para documentar o status de sobrevivência e reações adversas de longo prazo.

O estudo utiliza uma taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) de controle histórico em um ano de 34% da quimiorradioterapia definitiva em ESCC localmente avançado. Supõe-se que a combinação de camrelizumabe com quimioterapia de agente duplo (paclitaxel ou nab-paclitaxel mais carboplatina) e radioterapia sequencial de campo envolvido em baixas doses melhorará a taxa de PFS em 12 meses para 52%. Com base em um nível de significância bilateral (α) de 0,05 e um poder (1-β) de 80%, o tamanho da amostra necessário é calculado em 37 pacientes. Representando uma taxa de abandono de 10%, um total de 41 pacientes serão inscritos no estudo.