Radioterapia de campo afectado de dosis baja más inmunoquimioterapia para ESCC

Este es un estudio clínico prospectivo de un solo brazo, un solo centro, cuyo objetivo es evaluar la eficacia y seguridad de dosis bajas de radioterapia de campo involucrado combinada con inmunoquimioterapia en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) localmente avanzado e irresecable. El estudio inscribirá a sujetos con ESCC patológicamente confirmado (mediante histología o citología), clínicamente clasificados como cT1-4aN+M0, que los investigadores consideran inadecuados para la intervención quirúrgica o han rechazado el tratamiento quirúrgico.

Inicialmente, los pacientes recibirán un ciclo de inmunoquimioterapia de inducción que consiste en paclitaxel o nab-paclitaxel más carboplatino, en combinación con camrelizumab administrado a 200 mg por vía intravenosa cada tres semanas. El primer día del segundo ciclo de quimioterapia, comenzará la radioterapia del campo afectado en dosis bajas. El protocolo de radioterapia implica una dosis total de 45 Gy administrada en 25 fracciones de 1,8 Gy cada una (45,0 Gy/1,8 Gy por fracción en 25 fracciones). El volumen objetivo clínico (CTV) se define extendiendo el volumen tumoral macroscópico (GTV) 3 cm superior e inferior, y 0,5 cm anterior, posterior y lateral; para los ganglios linfáticos afectados (GTVn), se agrega un margen de 0,5 cm en todas las direcciones.

Después de la estabilización de la enfermedad, los pacientes continuarán con la terapia de mantenimiento con camrelizumab en monoterapia durante hasta un año o hasta la progresión de la enfermedad, según lo evaluado por los criterios RECIST 1.1, o la aparición de efectos adversos intolerables. Al finalizar el tratamiento, los sujetos se someterán a un seguimiento de rutina de acuerdo con los protocolos de atención estándar para documentar el estado de supervivencia y las reacciones adversas a largo plazo.

El estudio utiliza una tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) de un año de control histórico del 34% de la quimiorradioterapia definitiva en ESCC localmente avanzado. Se plantea la hipótesis de que la combinación de camrelizumab con quimioterapia de doble agente (paclitaxel o nab-paclitaxel más carboplatino) y radioterapia secuencial del campo afectado en dosis bajas mejorará la tasa de SSP a 12 meses al 52 %. Con base en un nivel de significancia bilateral (α) de 0,05 y una potencia (1-β) del 80%, se calcula que el tamaño de muestra requerido es de 37 pacientes. Con una tasa de abandono del 10%, se inscribirán en el estudio un total de 41 pacientes.