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Une étude de l'inhibiteur Pan-KRAS LY4066434 chez des participants atteints de tumeurs solides mutantes KRAS

17 juillet 2026 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1a/1b de l'inhibiteur Pan-KRAS LY4066434 chez des participants atteints de tumeurs solides mutantes KRAS

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer si le médicament à l'étude, LY4066434, est sûr et tolérable lorsqu'il est administré à des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques présentant certaines mutations KRAS. LY4066434 sera administré seul ou en association avec d'autres traitements. L'étude comprendra 2 parties : augmentation de la dose en monothérapie et optimisation de la dose. L'étude devrait durer jusqu'à environ 5 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

750

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60488
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Hamburg, Allemagne, 22763
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH - Asklepios Klinik Altona
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgique, 1070
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet
      • Ghent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
  • France
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
  • Italie
      • Verona, Italie, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
  • Japon
      • Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kyoto, Japon, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japon, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Taïwan
      • Hsinchu, Taïwan, 300195
        • National Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch
      • Taipei, Taïwan, 10016
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520-8028
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University (IU)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/SCRI
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75244
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute (SCI)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Avoir des preuves de mutation KRAS G12C, G12D, G12V, G12A, G12S ou G13D dans le tissu tumoral ou l'ADN tumoral circulant
  • Diagnostic histologique ou cytologique prouvé d'un cancer à tumeur solide localement avancé, non résécable et/ou métastatique
  • Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Avoir un indice de performance ECOG ≤1
  • Ne doit pas être enceinte et/ou prévoir d'allaiter pendant l'essai ou dans les 180 jours suivant la dernière dose de l'intervention de l'essai.
  • Doit être capable d'avaler des comprimés
  • Les participants atteints d'une maladie du SNC asymptomatique ou traitée peuvent être éligibles

Critères d'exclusion :

  • avez des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse
  • Présentez des toxicités non résolues résultant d'un traitement antérieur supérieures à NCI CTCAE version 5.0 Grade 1 au moment du début du traitement d'essai, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique et des endocrinopathies en cours contrôlées par un traitement de remplacement approprié.
  • Avoir une maladie cardiovasculaire importante définie comme un angor instable ou un syndrome coronarien aigu, des antécédents d'infarctus du myocarde, une fraction d'éjection ventriculaire gauche connue ou une insuffisance cardiaque, des arythmies incontrôlées ou symptomatiques.
  • Avoir un virus de l'hépatite B (VHB) actif, un virus de l'hépatite C (VHC) actif et une infection par le VIH non traitée
  • Avoir une autre tumeur maligne active, sauf en rémission avec une espérance de vie supérieure à 2 ans.
  • Avoir une infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire systémique active et non contrôlée
  • avez des antécédents de pneumopathie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle ayant reçu des stéroïdes ou avez actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY4066434 Augmentation de la dose en monothérapie
Doses croissantes de LY4066434 administrées par voie orale.
Médicament: LY4066434.
Administré par voie orale.
Expérimental: LY4066434 Optimisation de la dose
LY4066434 administré par voie orale seul ou avec un autre agent expérimental.
Médicament: Carboplatine
Administré par voie intraveineuse.
Médicament: LY4066434.
Administré par voie orale.
Médicament: Cétuximab
Administré par voie intraveineuse.
Médicament: Prendre du paclitaxel
Administré par voie intraveineuse.
Médicament: Gemcitabine
Administré par voie intraveineuse.
Médicament: Oxaliplatine
Administré par voie intraveineuse.
Médicament: Leucovorine
Administré par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • Acide folinique
Médicament: Irinotécan
Administré par voie intraveineuse.
Médicament: 5Fluorouracile
Administré par voie intraveineuse.
Médicament: Cisplatine
Administré par voie intraveineuse.
Médicament: Pémétrexed
Administré par voie intraveineuse.
Médicament: Pembrolizumab
Administré par voie intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Pendant le premier cycle de traitement LY4066434 (jusqu'à 28 jours)
Pendant le premier cycle de traitement LY4066434 (jusqu'à 28 jours)
Nombre de participants présentant un ou plusieurs événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et un ou plusieurs événements indésirables graves (EIG) considérés par l'investigateur comme étant liés à l'administration du médicament à l'étude
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
Un résumé des TEAE, EIG et autres événements indésirables (EI) non graves, quelle que soit la causalité, sera rapporté dans le module Événements indésirables signalés.
Jusqu'à environ 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
ORR tel qu'évalué par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1)
Jusqu'à environ 5 ans
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
BOR tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1
Jusqu'à environ 5 ans
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
DOR tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1
Jusqu'à environ 5 ans
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
DCR tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1
Jusqu'à environ 5 ans
Temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
TTR tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1
Jusqu'à environ 5 ans
Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale observée (Cmax) du LY4066434 seul
Délai: Prédose jusqu'au jour 168
PK : Cmax de LY4066434
Prédose jusqu'au jour 168
Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale observée (Cmax) de LY4066434 en association avec d'autres agents
Délai: Prédose jusqu'au jour 168
PK : Cmax de LY4066434
Prédose jusqu'au jour 168
PK : délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du LY4066434 seul
Délai: Prédose jusqu'au jour 168
PK : Tmax de LY4066434
Prédose jusqu'au jour 168
PK : délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de LY4066434 en association avec d'autres agents
Délai: Prédose jusqu'au jour 168
PK : Tmax de LY4066434
Prédose jusqu'au jour 168
PK : aire située sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) du LY4066434 seul
Délai: Prédose jusqu'au jour 168
PK : AUC de LY4066434
Prédose jusqu'au jour 168
PK : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) du LY4066434 en combinaison avec d'autres agents
Délai: Prédose jusqu'au jour 168
PK : AUC de LY4066434
Prédose jusqu'au jour 168

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2024

Première publication (Réel)

23 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 27237
  • J5Q-OX-JRDA (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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