Activités antithrombotiques de la sotagliflozine par rapport à l'empagliflozine (SOTATHROMBUS)

La disponibilité des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2-i) a considérablement modifié la prise en charge des patients atteints d'insuffisance cardiaque (IC), indépendamment de leur fraction d'éjection et de leur statut glycémique. Une méta-analyse de 57 études comparant le SGLT2-I en monothérapie à un placebo ou à un comparateur actif a montré une réduction des événements cardiovasculaires majeurs, mais aucun impact sur les événements athérothrombotiques. En fait, une augmentation non significative du risque d’accident vasculaire cérébral non mortel a été observée. Une tendance similaire observée dans plusieurs essais indique un effet de classe SGLT2-i. La sotagliflozine est le premier inhibiteur double du récepteur SGLT1/2 qui s'est avéré réduire significativement les événements athérothrombotiques par rapport au placebo chez les patients diabétiques atteints d'IC, ce qui suggère que le double inhibiteur du SGLT1/2 pourrait avoir des propriétés supplémentaires par rapport au SGLT2-i. L'hypothèse de cette étude est que la double inhibition du SGLT1/2 par la sotagliflozine améliore le profil thrombogène (c'est-à-dire réduit la formation de thrombus), ce qui pourrait en faire une option de traitement plus sûre et plus efficace pour les patients cardiovasculaires (CV) que le SGLT2-i. Pour tester l'hypothèse, les chercheurs compareront l'activité antithrombotique de la sotagliflozine par rapport à l'empagliflozine chez des volontaires sains en utilisant un plan d'étude randomisé et croisé, où chaque participant recevra les deux traitements de l'étude (sotagliflozine et empagliflozine) séparés par une période de sevrage. Les effets du traitement seront évalués en mesurant la formation de thrombus ex vivo à l'aide de la chambre de perfusion Badimon, l'agrégation plaquettaire à l'aide d'un analyseur multiplaque et la thromboélastométrie à l'aide de RoTEM Gamma. Des évaluations de l'étude seront effectuées avant le début (référence/prétraitement) et après la fin de chaque traitement.