Antitrombotiske aktiviteter av Sotagliflozin vs. Empagliflozin (SOTATHROMBUS)

Tilgjengeligheten av natrium-glukose cotransporter-2-hemmere (SGLT2-i) har dramatisk endret behandlingen av hjertesviktpasienter (HF), uavhengig av deres ejeksjonsfraksjon og glykemisk status. En meta-analyse av 57 studier som sammenlignet SGLT2-I monoterapi vs. placebo eller aktiv komparator viste reduksjoner i alvorlige kardiovaskulære hendelser, men ingen innvirkning på aterotrombotiske hendelser. Faktisk ble det observert en ikke-signifikant økning i risikoen for ikke-dødelig hjerneslag. Lignende trend observert i flere studier indikerer en SGLT2-i-klasseeffekt. Sotagliflozin er den første doble SGLT1/2-reseptorhemmeren, som ble vist å redusere aterotrombotiske hendelser signifikant sammenlignet med placebo hos diabetiske HF-pasienter, noe som tyder på at dobbel SGLT1/2-hemmer kan ha flere egenskaper sammenlignet med SGLT2-i. Hypotesen for denne studien er at dobbel SGLT1/2-hemming av sotagliflozin forbedrer den trombogene profilen (dvs. reduserer trombedannelse), noe som kan gjøre det til et sikrere og mer effektivt behandlingsalternativ for kardiovaskulære (CV) pasienter enn SGLT2-i. For å teste hypotesen vil forskerne sammenligne den antitrombotiske aktiviteten til sotagliflozin vs. empagliflozin hos friske frivillige ved hjelp av et randomisert, cross-over studiedesign, hvor hver deltaker vil motta begge studiebehandlingene (sotagliflozin og empagliflozin) atskilt av en utvaskingsperiode. Behandlingseffekter vil bli vurdert ved å måle ex vivo trombedannelse ved bruk av Badimon Perfusjonskammer, blodplateaggregering ved bruk av Multiplate Analyzer, og tromboelastometri ved bruk av RoTEM Gamma. Studievurderinger vil bli utført før oppstart (baseline/forbehandling) og etter fullføring av hver behandling.