Actividades antitrombóticas de sotagliflozina frente a empagliflozina (SOTATHROMBUS)

La disponibilidad de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (iSGLT2) ha alterado drásticamente el tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), independientemente de su fracción de eyección y estado glucémico. Un metanálisis de 57 estudios que compararon la monoterapia con SGLT2-I versus placebo o un comparador activo mostró reducciones en los eventos cardiovasculares mayores, pero ningún impacto en los eventos aterotrombóticos. De hecho, se observó un aumento no significativo en el riesgo de accidente cerebrovascular no mortal. Una tendencia similar observada en múltiples ensayos indica un efecto de clase SGLT2-i. Sotagliflozina es el primer inhibidor dual del receptor SGLT1/2, que demostró reducir significativamente los eventos aterotrombóticos en comparación con el placebo en pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca, lo que sugiere que el inhibidor dual SGLT1/2 puede tener propiedades adicionales frente a SGLT2-i. La hipótesis de este estudio es que la inhibición dual de SGLT1/2 por sotagliflozina mejora el perfil trombogénico (es decir, reduce la formación de trombos), lo que podría convertirlo en una opción de tratamiento más segura y eficaz para pacientes cardiovasculares (CV) que SGLT2-i. Para probar la hipótesis, los investigadores compararán la actividad antitrombótica de sotagliflozina frente a empagliflozina en voluntarios sanos utilizando un diseño de estudio cruzado y aleatorizado, donde cada participante recibirá ambos tratamientos del estudio (sotagliflozina y empagliflozina) separados por un período de lavado. Los efectos del tratamiento se evaluarán midiendo la formación de trombos ex vivo utilizando la cámara de perfusión Badimon, la agregación plaquetaria utilizando el analizador Multiplate y la tromboelastometría utilizando RoTEM Gamma. Las evaluaciones del estudio se realizarán antes de iniciar (línea de base/pretratamiento) y después de completar cada tratamiento.