Działanie przeciwzakrzepowe sotagliflozyny w porównaniu z empagliflozyną (SOTATHROMBUS)

Dostępność inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT2-i) radykalnie zmieniła sposób postępowania z pacjentami z niewydolnością serca (HF), niezależnie od ich frakcji wyrzutowej i statusu glikemicznego. Metaanaliza 57 badań porównujących monoterapię SGLT2-I z placebo lub aktywnym lekiem porównawczym wykazała zmniejszenie częstości występowania poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, ale nie miała wpływu na zdarzenia zakrzepowo-miażdżycowe. W rzeczywistości zaobserwowano nieistotny wzrost ryzyka udaru niezakończonego zgonem. Podobna tendencja obserwowana w wielu badaniach wskazuje na efekt klasy SGLT2-i. Sotagliflozyna jest pierwszym podwójnym inhibitorem receptora SGLT1/2, w przypadku którego wykazano, że w porównaniu z placebo znacząco zmniejsza ryzyko powikłań miażdżycowych u pacjentów z HF z cukrzycą, co sugeruje, że podwójny inhibitor SGLT1/2 może mieć dodatkowe właściwości w porównaniu z SGLT2-i. Hipotezą tego badania jest to, że podwójne hamowanie SGLT1/2 przez sotagliflozynę poprawia profil trombogenny (tj. zmniejsza tworzenie się skrzeplin), co może sprawić, że będzie to bezpieczniejsza i skuteczniejsza opcja leczenia pacjentów z chorobami układu krążenia (CV) niż SGLT2-i. Aby przetestować tę hipotezę, badacze porównają działanie przeciwzakrzepowe sotagliflozyny i empagliflozyny u zdrowych ochotników, stosując randomizowany, krzyżowy projekt badania, w którym każdy uczestnik otrzyma oba badane leki (sotagliflozynę i empagliflozynę) oddzielone okresem wypłukania. Efekty leczenia zostaną ocenione poprzez pomiar tworzenia skrzepliny ex vivo przy użyciu komory Perfusion Badimon, agregację płytek krwi przy użyciu analizatora wielopłytkowego i tromboelastometrię przy użyciu RoTEM Gamma. Oceny badania zostaną przeprowadzone przed rozpoczęciem (punkt wyjściowy/przed leczeniem) i po zakończeniu każdego leczenia.