Antitrombotiska aktiviteter av Sotagliflozin vs. Empagliflozin (SOTATHROMBUS)

Tillgängligheten av natrium-glukos cotransporter-2-hämmare (SGLT2-i) har dramatiskt förändrat behandlingen av hjärtsviktspatienter (HF), oberoende av deras ejektionsfraktion och glykemiska status. En metaanalys av 57 studier som jämförde SGLT2-I monoterapi med placebo eller aktiv komparator visade minskningar av större kardiovaskulära händelser, men ingen påverkan på aterotrombotiska händelser. Faktum är att en icke-signifikant ökning av risken för stroke utan dödlig utgång observerades. Liknande trend som observerats i flera studier indikerar en SGLT2-i klasseffekt. Sotagliflozin är den första dubbla SGLT1/2-receptorhämmaren, som visade sig signifikant minska aterotrombotiska händelser jämfört med placebo hos diabetespatienter med HF, vilket tyder på att dubbel SGLT1/2-hämmare kan ha ytterligare egenskaper jämfört med SGLT2-i. Hypotesen för denna studie är att dubbel SGLT1/2-hämning av sotagliflozin förbättrar den trombogena profilen (dvs. minskar trombbildning), vilket skulle kunna göra det till ett säkrare och effektivare behandlingsalternativ för kardiovaskulära (CV) patienter än SGLT2-i. För att testa hypotesen kommer forskarna att jämföra den antitrombotiska aktiviteten av sotagliflozin vs. empagliflozin hos friska frivilliga med hjälp av en randomiserad, cross-over studiedesign, där varje deltagare kommer att få båda studiebehandlingarna (sotagliflozin och empagliflozin) åtskilda av en tvättperiod. Behandlingseffekter kommer att bedömas genom att mäta ex vivo trombbildning med hjälp av Badimon Perfusionskammare, trombocytaggregation med Multiplate Analyzer och tromboelastometri med RoTEM Gamma. Studiebedömningar kommer att utföras före initiering (baslinje/förbehandling) och efter avslutad varje behandling.