Antitrombotiske aktiviteter af Sotagliflozin vs. Empagliflozin (SOTATHROMBUS)

Tilgængeligheden af ​​natrium-glucose cotransporter-2 hæmmere (SGLT2-i) har dramatisk ændret behandlingen af ​​hjertesvigt (HF) patienter, uafhængigt af deres ejektionsfraktion og glykæmiske status. En meta-analyse af 57 undersøgelser, der sammenlignede SGLT2-I monoterapi med placebo eller aktiv komparator viste reduktioner i større kardiovaskulære hændelser, men ingen indflydelse på aterotrombotiske hændelser. Faktisk blev der observeret en ikke-signifikant stigning i risikoen for ikke-dødelig slagtilfælde. Lignende tendens observeret i flere forsøg indikerer en SGLT2-i-klasseeffekt. Sotagliflozin er den første dobbelte SGLT1/2-receptorhæmmer, som viste sig at reducere atherotrombotiske hændelser signifikant sammenlignet med placebo hos diabetiske HF-patienter, hvilket tyder på, at dobbelt SGLT1/2-hæmmer kan have yderligere egenskaber i forhold til SGLT2-i. Hypotesen for denne undersøgelse er, at dobbelt SGLT1/2-hæmning af sotagliflozin forbedrer den trombogene profil (dvs. reducerer trombedannelse), hvilket kan gøre det til en sikrere og mere effektiv behandlingsmulighed for kardiovaskulære (CV) patienter end SGLT2-i. For at teste hypotesen vil forskerne sammenligne den antitrombotiske aktivitet af sotagliflozin vs. empagliflozin hos raske frivillige ved hjælp af et randomiseret, cross-over studiedesign, hvor hver deltager vil modtage begge undersøgelsesbehandlinger (sotagliflozin og empagliflozin) adskilt af en udvaskningsperiode. Behandlingseffekter vil blive vurderet ved at måle ex vivo trombedannelse ved hjælp af Badimon Perfusionskammeret, blodpladeaggregering ved hjælp af Multiplate Analyzer og tromboelastometri ved hjælp af RoTEM Gamma. Undersøgelsesvurderinger vil blive udført før påbegyndelse (baseline/forbehandling) og efter afslutning af hver behandling.