Antitrombotische activiteiten van Sotagliflozine versus Empagliflozine (SOTATHROMBUS)

De beschikbaarheid van natrium-glucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2-i) heeft de behandeling van patiënten met hartfalen (HF) dramatisch veranderd, onafhankelijk van hun ejectiefractie en glycemische status. Een meta-analyse van 57 onderzoeken waarin SGLT2-I-monotherapie werd vergeleken met placebo of een actieve comparator liet een afname zien van ernstige cardiovasculaire voorvallen, maar geen invloed op atherotrombotische voorvallen. Er werd zelfs een niet-significante toename van het risico op een niet-fatale beroerte waargenomen. Een soortgelijke trend waargenomen in meerdere onderzoeken duidt op een SGLT2-i-klasse-effect. Sotagliflozine is de eerste dubbele SGLT1/2-receptorremmer, waarvan werd aangetoond dat deze atherotrombotische voorvallen significant vermindert in vergelijking met placebo bij diabetische HF-patiënten, wat erop wijst dat dubbele SGLT1/2-remmer aanvullende eigenschappen kan hebben vergeleken met SGLT2-i. De hypothese van deze studie is dat dubbele SGLT1/2-remming door sotagliflozine het trombogene profiel verbetert (d.w.z. vermindert trombusvorming), waardoor het een veiligere en effectievere behandelingsoptie zou kunnen worden voor cardiovasculaire (CV) patiënten dan SGLT2-i. Om de hypothese te testen, zullen de onderzoekers de antitrombotische activiteit van sotagliflozine versus empagliflozine bij gezonde vrijwilligers vergelijken met behulp van een gerandomiseerde, cross-over onderzoeksopzet, waarbij elke deelnemer beide onderzoeksbehandelingen (sotagliflozine en empagliflozine) zal krijgen, gescheiden door een wash-outperiode. De behandelingseffecten zullen worden beoordeeld door ex vivo trombusvorming te meten met behulp van de Badimon Perfusion-kamer, bloedplaatjesaggregatie met behulp van Multiplate Analyzer en trombo-elastometrie met behulp van RoTEM Gamma. Onderzoeksbeoordelingen zullen worden uitgevoerd vóór aanvang (basislijn/voorbehandeling) en na voltooiing van elke behandeling.