Atividades antitrombóticas de sotagliflozina vs. empagliflozina (SOTATHROMBUS)

A disponibilidade de inibidores do cotransportador-2 de sódio-glicose (SGLT2-i) alterou dramaticamente o manejo de pacientes com insuficiência cardíaca (IC), independentemente de sua fração de ejeção e status glicêmico. Uma meta-análise de 57 estudos comparando monoterapia com SGLT2-I versus placebo ou comparador ativo mostrou reduções em eventos cardiovasculares maiores, mas nenhum impacto em eventos aterotrombóticos. Na verdade, foi observado um aumento não significativo no risco de acidente vascular cerebral não fatal. Tendência semelhante observada em vários ensaios indica um efeito de classe SGLT2-i. A sotagliflozina é o primeiro inibidor duplo do receptor SGLT1/2, que demonstrou reduzir significativamente os eventos aterotrombóticos em comparação com o placebo em pacientes diabéticos com IC, sugerindo que o inibidor duplo do SGLT1/2 pode ter propriedades adicionais em comparação ao SGLT2-i. A hipótese deste estudo é que a inibição dupla do SGLT1/2 pela sotagliflozina melhora o perfil trombogênico (ou seja, reduz a formação de trombos), o que poderia torná-lo uma opção de tratamento mais segura e eficaz para pacientes cardiovasculares (CV) do que o SGLT2-i. Para testar a hipótese, os pesquisadores compararão a atividade antitrombótica da sotagliflozina versus empagliflozina em voluntários saudáveis ​​usando um desenho de estudo cruzado e randomizado, onde cada participante receberá ambos os tratamentos do estudo (sotagliflozina e empagliflozina) separados por um período de washout. Os efeitos do tratamento serão avaliados medindo a formação de trombo ex vivo usando a câmara de perfusão Badimon, agregação plaquetária usando Analisador Multiplacas e Tromboelastometria usando RoTEM Gamma. As avaliações do estudo serão realizadas antes do início (linha de base/pré-tratamento) e após a conclusão de cada tratamento.