Antithrombotische Aktivitäten von Sotagliflozin vs. Empagliflozin (SOTATHROMBUS)

Die Verfügbarkeit von Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2-i) hat die Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) unabhängig von ihrer Ejektionsfraktion und ihrem glykämischen Status dramatisch verändert. Eine Metaanalyse von 57 Studien, in denen die SGLT2-I-Monotherapie mit Placebo oder einem aktiven Vergleichspräparat verglichen wurde, zeigte eine Verringerung schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse, jedoch keine Auswirkungen auf atherothrombotische Ereignisse. Tatsächlich wurde ein nicht signifikanter Anstieg des Risikos für einen nicht tödlichen Schlaganfall beobachtet. Ein ähnlicher Trend, der in mehreren Studien beobachtet wurde, weist auf einen SGLT2-i-Klasseneffekt hin. Sotagliflozin ist der erste duale SGLT1/2-Rezeptor-Inhibitor, der nachweislich atherothrombotische Ereignisse bei diabetischen Herzinsuffizienz-Patienten im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert, was darauf hindeutet, dass der duale SGLT1/2-Inhibitor im Vergleich zu SGLT2-i zusätzliche Eigenschaften haben könnte. Die Hypothese dieser Studie ist, dass die duale SGLT1/2-Hemmung durch Sotagliflozin das thrombogene Profil (d. h. reduziert die Thrombusbildung), was es zu einer sichereren und wirksameren Behandlungsoption für Herz-Kreislauf-Patienten (CV) machen könnte als SGLT2-i. Um die Hypothese zu testen, werden die Forscher die antithrombotische Aktivität von Sotagliflozin vs. Empagliflozin bei gesunden Freiwilligen anhand eines randomisierten Cross-Over-Studiendesigns vergleichen, bei dem jeder Teilnehmer beide Studienbehandlungen (Sotagliflozin und Empagliflozin) getrennt durch eine Auswaschphase erhält. Die Behandlungseffekte werden durch Messung der Ex-vivo-Thrombusbildung mit der Badimon-Perfusionskammer, der Blutplättchenaggregation mit dem Multiplate-Analysator und der Thromboelastometrie mit RoTEM Gamma bewertet. Studienbewertungen werden vor Beginn (Grundlinie/Vorbehandlung) und nach Abschluss jeder Behandlung durchgeführt.