L'étude clinique du traitement des patients atteints de neurofibromatose de type I avec la capsule d'hydrosulfate de smetinib

La neurofibromatose (NF) a été incluse dans la liste des maladies rares dans de nombreux pays, dont la Chine, dont 96 % sont du sous-type NF1, les manifestations cliniques de la NF1 sont diverses, impliquent plusieurs systèmes, peuvent provoquer une obstruction respiratoire, une compression de la moelle épinière, un dysfonctionnement moteur et d'autres complications graves. Le neurofibrome plexiforme (PN) survient chez 30 à 50 % des patients atteints de NF1. La NP progresse rapidement, est associée à de graves défauts physiques, est hautement invalidante et présente un risque de malignité. Selon l'édition 2023 des lignes directrices multidisciplinaires pour le diagnostic et le traitement de la neurofibromatose de type I, les patients NF1 sont plus susceptibles que la population normale de développer diverses tumeurs bénignes et malignes, notamment pNF, CNF, MPNST et OPG. Une attention particulière doit être portée à l’identification précoce et à la surveillance de ces tumeurs. La possibilité de MPNST doit être très vigilante pour les neurofibromes présentant une accélération de la croissance, des douleurs et un durcissement de la texture. Dans le même temps, une évaluation systémique doit être réalisée et une intervention chirurgicale précoce doit être réalisée autant que possible pour les patients ne présentant aucun signe de métastase à distance, tandis qu'une radiothérapie, une chimiothérapie et un traitement ciblé peuvent être sélectionnés pour les patients présentant des métastases à distance.

La neurofibromatose de type 1 (NF1) est une maladie autosomique dominante dans laquelle 50 % des patients présentent des mutations héréditaires familiales et 50 % des mutations sporadiques. Le gène NF1 code pour la neurofibrine, régule à la baisse l'activité de la voie Ras-Raf et inhibe la prolifération cellulaire. Les défauts de la neurofibrine peuvent conduire à une suractivation de la voie RAS, entraînant une prolifération cellulaire incontrôlée chez les patients atteints de NF1. À l'heure actuelle, la chirurgie est le traitement le plus couramment utilisé et le plus important de la neurofibromatose, et le neurofibrome a la particularité de se développer le long de la racine nerveuse, il est donc difficile de résoudre toutes les lésions par la chirurgie. Les lésions sont constituées d'un large éventail de tissus nerveux et vasculaires mélangés à des tissus normaux. La résection chirurgicale est difficile et les saignements sont fréquents, et la récidive après résection incomplète peut atteindre 50 %. Pour la NF1 de la tête et du cou, certains patients nécessitent une seconde opération un an après l'intervention chirurgicale, et la proportion de patients avec résection partielle subissant une seconde opération est supérieure à celle des patients avec résection subtotale. Cinq ans après l'opération, plus de 50 % des patients ont dû être réopérés.

En tant qu'inhibiteur de MEK, la capsule de bisulfate de smetinib peut induire un rétrécissement de la tumeur en se liant sélectivement à la protéine kinase activée par un mitogène (MEK) 1/2 pour bloquer la voie de signalisation de la protéine kinase activée par le mitogène/kinase régulatrice du signal extracellulaire qui régule les réponses cellulaires clés. Créer les conditions nécessaires au contrôle de la maladie, à la résection chirurgicale radicale, à la réduction des récidives postopératoires et à la réduction des complications. Basée sur le traitement ciblé de la capsule de bisulfate de smeitinib, cette étude a évalué le traitement des patients NF1 après un traitement chirurgical et a évalué l'effet du rétrécissement de la tumeur après le traitement en surveillant l'effet et la durée du rétrécissement de la tumeur solide des patients. Et le temps de récidive postopératoire, afin de vérifier l'efficacité de la capsule de bisulfate de smeitinib pour réduire le taux de récidive des patients après NF1.