O estudo clínico do tratamento de pacientes com neurofibromatose tipo I com cápsula de hidrossulfato de esmetinibe

A neurofibromatose (NF) foi incluída na lista de doenças raras em muitos países, incluindo a China, das quais 96% são do subtipo NF1, as manifestações clínicas da NF1 são diversas, envolvem múltiplos sistemas, podem causar obstrução respiratória, compressão da medula espinhal, disfunção motora e outras complicações graves. O neurofibroma plexiforme (NP) ocorre em 30-50% dos pacientes com NF1. A NP progride rapidamente, está associada a defeitos físicos graves, é altamente incapacitante e apresenta risco de malignidade. De acordo com a edição de 2023 das Diretrizes Multidisciplinares para o Diagnóstico e Tratamento da neurofibromatose tipo I, os pacientes com NF1 têm maior probabilidade do que a população normal de desenvolver uma variedade de tumores benignos e malignos, incluindo pNF, CNF, MPNST e OPG. Deve-se atentar para a identificação e monitoramento precoce desses tumores. A possibilidade de MPNST deve ser altamente vigilante para neurofibromas com aceleração de crescimento, dor e endurecimento de textura. Ao mesmo tempo, a avaliação sistêmica deve ser realizada, e a cirurgia precoce deve ser realizada, tanto quanto possível, para pacientes sem sinais de metástase à distância, enquanto a radioterapia, a quimioterapia e a terapia direcionada podem ser selecionadas para pacientes com metástase à distância.

A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença autossômica dominante na qual 50% dos pacientes apresentam mutações hereditárias familiares e 50% apresentam mutações esporádicas. O gene NF1 codifica a neurofibrina, regula negativamente a atividade da via Ras-Raf e inibe a proliferação celular. Os defeitos da neurofibrina podem levar à superativação da via RAS, resultando na proliferação celular descontrolada em pacientes com NF1. Atualmente, a cirurgia é o tratamento mais utilizado e mais importante para a neurofibromatose, e o neurofibroma tem a característica de crescer ao longo da raiz nervosa, por isso é difícil resolver todas as lesões através da cirurgia. As lesões consistem em uma ampla gama de tecidos nervosos e vasculares misturados com tecidos normais, e a ressecção cirúrgica é difícil e o sangramento é frequente, e a recorrência após ressecção incompleta chega a 50%. Para NF1 na cabeça e pescoço, alguns pacientes necessitam de uma segunda operação um ano após a cirurgia, e a proporção de pacientes com ressecção parcial submetidos a uma segunda operação é maior do que a de pacientes com ressecção subtotal. Cinco anos após a cirurgia, mais de 50% dos pacientes necessitaram de uma segunda operação.

Como um inibidor de MEK, a cápsula de bissulfato de Smetinib pode induzir o encolhimento do tumor ligando-se seletivamente à proteína quinase ativada por mitógeno (MEK) 1/2 para bloquear a via de sinalização da proteína quinase ativada por mitógeno / quinase reguladora de sinal extracelular que regula as principais respostas celulares. Criar condições para o controle da doença, ressecção cirúrgica radical, diminuindo a recidiva pós-operatória e reduzindo complicações. Com base na terapia direcionada da cápsula de bissulfato de smeitinib, este estudo avaliou o tratamento de pacientes com NF1 após o tratamento cirúrgico e avaliou o efeito da redução do tumor após a medicação, monitorando o efeito e a duração da redução do tumor sólido dos pacientes. E o tempo de recorrência pós-operatória, para verificar a eficácia da cápsula de bissulfato de smeitinib na redução da taxa de recorrência de pacientes após NF1.